Prevalência e Evolução da IC em Pacientes com DM II de Alto Risco (HF-LanDMark)

Antecedentes/Justificativa:

A insuficiência cardíaca (IC) é um dos principais contribuintes para a morbidade e mortalidade cardiovascular e uma das apresentações cardiovasculares (CV) urgentes mais comuns em pacientes com diabetes mellitus (DM). A incidência de IC é maior em adultos com DM do que naqueles sem. Além disso, entre os pacientes com IC, aqueles diagnosticados com DM têm maior risco de morte CV ou hospitalização por IC (HHF). Como resultado da interseção de DM, doença CV aterosclerótica e IC, é fundamental determinar terapias para diabetes que não sejam apenas seguras, mas também eficazes na redução do risco CV. Recentemente, três grandes estudos randomizados mostraram que os inibidores da proteína de transporte de sódio-glicose 2 (SGLT2), usados ​​para o tratamento de DM, reduziram significativamente o risco de HHF. Além disso, evidências recentes indicam os efeitos benéficos do inibidor de SGLT2 dapagliflozina em termos de redução do risco de agravamento da IC ou morte CV em pacientes com IC estabelecida e fração de ejeção reduzida, independentemente da presença ou ausência de DM.

De acordo com o American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA), pacientes com DM apresentam pelo menos IC estágio A; assim, a identificação precoce de pacientes com maior risco e a intervenção imediata com tratamentos médicos podem não apenas proporcionar alívio sintomático, mas também retardar o desenvolvimento de IC. Tendo em vista os escassos dados epidemiológicos sobre a classificação dos estágios da IC entre os diabéticos e o fato de que a imagem e os biomarcadores circulantes podem ter um valor prognóstico significativo, há uma necessidade eminente de uma caracterização fenotípica abrangente de pacientes de alto risco que possa fornecer informações valiosas para apoiar a transição de cuidado ideal e o encaminhamento oportuno de pacientes com IC não reconhecida que se encaixam em um perfil específico para especialistas em IC para avaliação diagnóstica apropriada e planejamento de tratamento ideal e cuidados de acompanhamento. À luz do exposto, este estudo epidemiológico visa gerar novos dados do mundo real sobre a prevalência e evolução dos estágios de IC, bem como explorar potenciais determinantes do desenvolvimento de IC sintomática, entre pacientes diagnosticados com DM tipo 2 (T2DM) em nos últimos 5 anos que estão em alto risco CV, na Grécia. Este estudo, complementado com dados de imagens cardíacas e biomarcadores circulantes, poderá fornecer os dados necessários para a criação de um algoritmo para a seleção de uma população de alto risco que possa tirar maior benefício das intervenções médicas. Além disso, o estudo tentará medir a carga da utilização de recursos de saúde relacionados à IC e CV (HCRU) por estágio de IC e capturar o impacto da IC sintomática no estado de saúde percebido pelo paciente.

Objetivos e Hipóteses:

O estudo não foi planejado para rejeitar ou afirmar qualquer hipótese estatística formal. Note-se que o termo 'população geral do estudo' usado nos objetivos abaixo abrange pacientes com DM2 de alto risco CV não diagnosticados com IC na inscrição no estudo que preenchem os critérios de elegibilidade do estudo.

Objetivo Primário O objetivo primário deste estudo é estimar a prevalência de IC previamente não diagnosticada, sintomática (clinicamente manifesta) e determinar a distribuição dos estágios da IC (conforme definido pela classificação ACC/AHA) na população geral do estudo e por Nova York Classificação funcional da Heart Association (NYHA).

Objetivos Secundários

• Avaliar a evolução dos estágios da IC e da gravidade da limitação funcional imposta pela IC (conforme avaliado pela classificação da NYHA) ao longo do período de observação de 2 anos na população geral do estudo e por estágio da IC no momento da inscrição.
• Estimar a incidência de IC sintomática durante o período de observação de 2 anos na subpopulação do estudo com IC pré-clínica (Estágios A e B) no momento da inscrição.
• Estimar a taxa de progressão da disfunção ventricular esquerda assintomática (Estágio B) no recrutamento para IC sintomática, na subpopulação do estudo com IC Estágio B no recrutamento.
• Caracterizar o perfil clínico, bioquímico e ecocardiográfico basal na população geral do estudo e por estágio da IC no momento da inscrição.
• Capturar o impacto da IC percebido pelo paciente no estado de saúde (sintomas, função e qualidade de vida) e medir a mudança no estado de saúde desde a inscrição em 6 e 24 meses após a inscrição usando a versão curta do Kansas específico para IC City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) na subpopulação do estudo diagnosticada com IC sintomática (Estágio C) na inscrição.
• Avaliar as HCRU relacionadas à IC e CV em termos de atendimentos hospitalares e ambulatoriais e uso de procedimentos/intervenções/testes médicos durante o período de observação de 2 anos na população geral do estudo e por estágio de IC no momento da inscrição.

Objetivos Exploratórios

• Identificar quais parâmetros clínicos, ecocardiográficos e bioquímicos basais de interesse estão associados ao estágio de IC na inscrição e determinar potenciais preditores de IC sintomática.
• Identificar parâmetros clínicos, ecocardiográficos e bioquímicos basais associados à progressão de IC pré-clínica para IC sintomática, na subpopulação do estudo com IC pré-clínica no momento da inscrição.
• Explorar se a mudança no nível de NT-proBNP desde a inscrição até 6 meses pode servir como um possível preditor de desfechos de morbidade e mortalidade relacionados à IC e CV na população geral do estudo.
• Identificar o número de pacientes que apresentam um evento de lesão renal aguda
• Explorar mudanças na eGFR durante o período de observação do estudo

Métodos:

Design de estudo:

Este é um estudo de coorte prospectivo epidemiológico, de um único país, multicêntrico, de 2 anos, baseado na coleta de dados primários e secundários, que incluirá uma amostra representativa de 300 pacientes com DM2 elegíveis tratados em ambientes da vida real na Grécia. Uma abordagem transversal será aplicada para abordar o objetivo primário do estudo (prevalência de IC) e para determinar potenciais preditores associados ao estágio de IC e à presença de IC sintomática no momento da inscrição, enquanto a fase de coorte prospectiva capturará os 2 anos taxa de incidência de progressão para IC sintomática, bem como os resultados de interesse a longo prazo. O estudo será conduzido e relatado de acordo com as Boas Práticas de Farmacoepidemiologia e as regras e regulamentos locais. O estudo será realizado por aproximadamente 8 departamentos de cardiologia que são centros de excelência em IC. Além disso, com o objetivo de facilitar o recrutamento, será formada uma rede de referência composta por endocrinologistas, diabetologistas, internistas e clínicos gerais que tratam DM e trabalham no setor de saúde privado ou em unidades de saúde públicas.

Espera-se que a duração total do estudo seja de 51 meses, incluindo um período de recrutamento de 27 meses e um período de observação de 24 meses por paciente. Cada paciente será acompanhado por até 24 meses ou até a morte, retirada do consentimento ou decisão do médico pela retirada do paciente, o que ocorrer primeiro. A frequência das visitas de acompanhamento será determinada pelos investigadores participantes, no entanto, os dados relacionados ao estudo serão coletados na inscrição e nos pontos de tempo de coleta de dados de 6, 12, 18 e 24 meses após a inscrição. A coleta de dados na inscrição e 6 e 24 meses após a inscrição será realizada no contexto de visitas clínicas de rotina in loco nos hospitais, enquanto a coleta de dados aos 12 e 18 meses será realizada por meio de contatos telefônicos.

Fontes de dados):

A coleta de dados será realizada por meio de um sistema de captura de dados baseado na web (eCRF). Dados primários - que serão obtidos na inscrição e prospectivamente durante as visitas/contatos do estudo, conforme realizado pela prática clínica padrão ou por auto-relato do paciente - serão empregados principalmente. Os dados relativos ao estado de saúde percebido pelo paciente serão coletados por meio do preenchimento do instrumento KCCQ-12 no momento da inscrição e 6 e 24 meses após a inscrição. Os dados relativos ao histórico médico, DM e CV do paciente serão extraídos dos registros médicos do paciente e do auto-relato do paciente, quando aplicável. As decisões clínicas relativas à melhor estratégia de gerenciamento de diabetes, IC e risco CV para um determinado paciente são tomadas independentemente e/ou antes de qualquer decisão do médico de convidar um paciente a participar do estudo. Os medicamentos administrados para DM2, IC, doenças cardiovasculares e quaisquer fatores de risco cardiovasculares subjacentes serão registrados e apresentados apenas por classes de medicamentos.