HF-prævalens og udvikling af HF hos DM II-patienter med høj risiko (HF-LanDMark)

Baggrund/Begrundelse:

Hjertesvigt (HF) er en væsentlig bidragyder til kardiovaskulær morbiditet og dødelighed og en af ​​de mest almindelige akutte kardiovaskulære (CV) præsentationer hos patienter med diabetes mellitus (DM). Forekomsten af ​​HF er højere hos voksne med DM end hos dem uden. Blandt patienter med HF har de diagnosticerede med DM desuden en højere risiko for CV-død eller hospitalsindlæggelse for HF (HHF). Som et resultat af skæringspunktet mellem DM, aterosklerotisk CV-sygdom og HF er vigtigheden af ​​at bestemme diabetesbehandlinger, der ikke kun er sikre, men også effektive til at reducere CV-risikoen altafgørende. For nylig har tre store randomiserede forsøg vist, at natrium-glucose transportprotein 2 (SGLT2) hæmmere, anvendt til behandling af DM, reducerede risikoen for HHF signifikant. Derudover tyder nyere bevis på de gavnlige virkninger af SGLT2-hæmmeren dapagliflozin med hensyn til at reducere risikoen for forværring af HF eller CV-relateret død hos patienter med etableret HF og en reduceret ejektionsfraktion, uanset tilstedeværelse eller fravær af DM.

Ifølge American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) har patienter med DM mindst stadium A HF; tidlig identifikation af patienter med højere risiko og hurtig indgriben med medicinske behandlinger kan således ikke kun give symptomatisk lindring, men også forsinke udviklingen af ​​HF. I lyset af de knappe epidemiologiske data vedrørende klassificeringen af ​​HF-stadier blandt diabetikere og det faktum, at billeddiagnostiske og cirkulerende biomarkører kan være af væsentlig prognostisk værdi, er der et eminent behov for omfattende fænotypisk karakterisering af højrisikopatienter, der kan give værdifuld indsigt i understøtte den optimale plejeovergang og rettidig henvisning af patienter med uerkendt HF, som passer til en bestemt profil, til HF-specialister med henblik på passende diagnostisk evaluering og planlægning af optimal behandling og opfølgende behandling. I lyset af ovenstående har denne epidemiologiske undersøgelse til formål at generere nye virkelige data om prævalensen og udviklingen af ​​HF-stadier samt at udforske potentielle determinanter for udviklingen af ​​symptomatisk HF blandt patienter diagnosticeret med type 2 DM (T2DM) i de seneste 5 år, som har høj CV-risiko, i Grækenland. Denne undersøgelse, suppleret med hjertebilleddannelse og cirkulerende biomarkørdata, kunne give de nødvendige data til oprettelsen af ​​en algoritme til udvælgelse af en højrisikopopulation, der kunne drage større fordel af medicinske indgreb. Desuden vil undersøgelsen forsøge at måle byrden af ​​HF- og CV-relateret sundhedsressourceudnyttelse (HCRU) efter HF-stadie og at fange virkningen af ​​symptomatisk HF på patientopfattet helbredsstatus.

Mål og hypoteser:

Undersøgelsen er ikke planlagt til at afvise eller bekræfte nogen formel statistisk hypotese. Det bemærkes, at udtrykket 'overordnet undersøgelsespopulation', der anvendes i nedenstående mål, omfatter T2DM-patienter med høj CV-risiko, der ikke er diagnosticeret med HF ved tilmelding til undersøgelsen, og som opfylder kriterierne for berettigelse til undersøgelsen.

Primært mål Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere prævalensen af ​​tidligere udiagnosticeret, symptomatisk (klinisk åbenlys) HF og at bestemme fordelingen af ​​HF-stadier (som defineret af ACC/AHA-klassifikationen) i den samlede undersøgelsespopulation og af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering.

Sekundære mål

• At vurdere udviklingen af ​​HF-stadier og af sværhedsgraden af ​​funktionel begrænsning pålagt af HF (som vurderet ved NYHA-klassifikation) over den 2-årige observationsperiode i den samlede undersøgelsespopulation og efter HF-stadium ved indskrivning.
• At estimere forekomsten af ​​symptomatisk HF over den 2-årige observationsperiode i undersøgelsens subpopulation med præklinisk HF (stadier A og B) ved indskrivning.
• At estimere progressionshastigheden fra asymptomatisk venstre ventrikulær dysfunktion (stadie B) ved indskrivning til symptomatisk HF i undersøgelsessubpopulationen med HF-stadie B ved indskrivning.
• At karakterisere den kliniske, biokemiske og ekkokardiografiske baseline-profil i den samlede undersøgelsespopulation og efter HF-stadie ved indskrivning.
• At fange den patientopfattede indvirkning af HF på helbredsstatus (symptomer, funktion og livskvalitet) og at måle ændringen i sundhedsstatus fra indskrivning 6 og 24 måneder efter indskrivning ved hjælp af den korte version af den HF-specifikke Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) i undersøgelsens subpopulation diagnosticeret med symptomatisk HF (stadie C) ved indskrivning.
• At vurdere den HF- og CV-relaterede HCRU i form af møder i indlæggelse og ambulant sundhedsvæsen og brug af medicinske procedurer/interventioner/tests over den 2-årige observationsperiode i den samlede undersøgelsespopulation og efter HF-stadie ved indskrivning.

Udforskende mål

• For at identificere, hvilke kliniske, ekkokardiografiske og biokemiske baseline-parametre af interesse, der er forbundet med HF-stadiet ved indskrivning, og for at bestemme potentielle prædiktorer for symptomatisk HF.
• At identificere baseline kliniske, ekkokardiografiske og biokemiske parametre, der er forbundet med progression fra præklinisk til symptomatisk HF, i undersøgelsens subpopulation med præklinisk HF ved indskrivning.
• At undersøge, om ændringen i NT-proBNP niveau fra indskrivning til 6 måneder kan tjene som en mulig prædiktor for HF- og CV-relateret morbiditet og dødelighedsudfald i den samlede undersøgelsespopulation.
• At identificere antallet af patienter, der oplever en akut nyreskade
• At udforske ændringer i eGFR i løbet af undersøgelsens observationsperiode

Metoder:

Studere design:

Dette er et epidemiologisk, et-lands, multicenter, 2-årigt prospektivt kohortestudie baseret på både primær og sekundær dataindsamling, som vil omfatte et repræsentativt udsnit af 300 kvalificerede T2DM-patienter, der behandles i virkelige omgivelser i Grækenland. En tværsnitstilgang vil blive anvendt til at adressere undersøgelsens primære mål (prævalens af HF) og til at bestemme potentielle prædiktorer forbundet med HF-stadiet og tilstedeværelsen af ​​symptomatisk HF ved indskrivning, hvorimod den prospektive kohortefase vil fange den 2-årige incidensrate for progression til symptomatisk HF samt de langsigtede resultater af interesse. Undersøgelsen vil blive udført og rapporteret i henhold til Good Pharmacoepidemiology Practice og de lokale regler og bestemmelser. Undersøgelsen vil blive udført af cirka 8 kardiologiske afdelinger, der er HF centre of excellence. Derudover vil der med henblik på at lette rekruttering blive dannet et henvisningsnetværk bestående af endokrinologer, diabetologer, internister og praktiserende læger, der behandler DM og praktiserer i den private sundhedssektor eller på offentlige sundhedsinstitutioner.

Den samlede undersøgelsesvarighed forventes at være 51 måneder, inklusive en 27-måneders rekrutteringsperiode og en 24-måneders observationsperiode pr. patient. Hver patient vil blive fulgt i op til 24 måneder eller indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke eller læges beslutning om patientens tilbagetrækning, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Hyppigheden af ​​opfølgningsbesøg vil blive bestemt af de deltagende efterforskere, men undersøgelsesrelaterede data vil blive indsamlet ved tilmelding og ved 6-, 12-, 18- og 24-måneders dataindsamlingstidspunkter efter tilmelding. Dataindsamling ved indskrivning og 6 og 24 måneder efter indskrivning vil blive udført i forbindelse med on-site rutinemæssige kliniske besøg på hospitalsstederne, mens dataindsamling ved 12 og 18 måneder vil blive udført via telefonkontakter.

Data kilder):

Dataindsamlingen vil blive udført gennem et webbaseret datafangstsystem (eCRF). Primære data - som vil blive indhentet ved indskrivning og fremadrettet under studiebesøgene/kontaktpersonerne som udført i henhold til standard klinisk praksis eller gennem patientens egenrapportering - vil hovedsagelig blive anvendt. Data vedrørende patientopfattet helbredsstatus vil blive indsamlet gennem færdiggørelse af KCCQ-12-instrumentet ved tilmelding og 6 og 24 måneder efter tilmelding. Data vedrørende patientens medicinske, DM- og CV-relaterede historie vil blive abstraheret fra patienternes journaler og patientens egenrapport, hvor det er relevant. Kliniske beslutninger vedrørende den optimale diabetes-, HF- og CV-risikostyringsstrategi for en bestemt patient træffes uafhængigt af og/eller forud for enhver beslutning fra lægen om at invitere en patient til at deltage i undersøgelsen. Den medicin, der administreres mod T2DM, HF, CV-sygdomme og eventuelle underliggende CV-risikofaktorer, vil kun blive registreret og præsenteret efter lægemiddelklasser.