Prevalencia y evolución de la IC en pacientes con DM II de alto riesgo (HF-LanDMark)

Antecedentes/Razones:

La insuficiencia cardíaca (IC) es un importante contribuyente a la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y una de las presentaciones cardiovasculares (CV) urgentes más comunes en pacientes con diabetes mellitus (DM). La incidencia de IC es mayor en adultos con DM que en los que no la tienen. Además, entre los pacientes con IC, los diagnosticados de DM tienen mayor riesgo de muerte CV u hospitalización por IC (HFC). Como resultado de la intersección de la DM, la enfermedad CV aterosclerótica y la IC, la importancia de determinar terapias para la diabetes que no solo sean seguras sino también efectivas para reducir el riesgo CV es primordial. Recientemente, tres grandes ensayos aleatorizados han demostrado que los inhibidores de la proteína de transporte de sodio-glucosa 2 (SGLT2), utilizados para el tratamiento de la DM, redujeron significativamente el riesgo de HHF. Además, la evidencia reciente indica los efectos beneficiosos del inhibidor de SGLT2 dapagliflozina en términos de reducción del riesgo de empeoramiento de la IC o de muerte por causas CV en pacientes con IC establecida y fracción de eyección reducida, independientemente de la presencia o ausencia de DM.

Según el Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón (ACC/AHA), los pacientes con DM tienen al menos una IC en estadio A; por lo tanto, la identificación temprana de los pacientes con mayor riesgo y la pronta intervención con tratamientos médicos pueden no solo brindar alivio sintomático sino también retrasar el desarrollo de IC. En vista de los escasos datos epidemiológicos con respecto a la clasificación de los estadios de IC entre los diabéticos y el hecho de que las imágenes y los biomarcadores circulantes podrían tener un valor pronóstico importante, existe una necesidad eminente de una caracterización fenotípica integral de los pacientes de alto riesgo que podría proporcionar información valiosa para apoyar la transición óptima de la atención y la derivación oportuna de pacientes con insuficiencia cardíaca no reconocida que se ajustan a un perfil particular a especialistas en insuficiencia cardíaca para una evaluación diagnóstica adecuada y la planificación del tratamiento óptimo y la atención de seguimiento. A la luz de lo anterior, este estudio epidemiológico tiene como objetivo generar datos novedosos del mundo real sobre la prevalencia y evolución de los estadios de IC, así como explorar los posibles determinantes del desarrollo de IC sintomática, entre pacientes diagnosticados con DM tipo 2 (T2DM) en los últimos 5 años que están en alto riesgo CV, en Grecia. Este estudio, complementado con imágenes cardíacas y datos de biomarcadores circulantes, podría proporcionar los datos necesarios para la creación de un algoritmo para la selección de una población de alto riesgo que podría obtener un mayor beneficio de las intervenciones médicas. Además, el estudio intentará medir la carga de la utilización de recursos sanitarios relacionados con la IC y la CV (HCRU) por etapa de la IC y captar el impacto de la IC sintomática en el estado de salud percibido por el paciente.

Objetivos e Hipótesis:

El estudio no está planeado para rechazar o afirmar ninguna hipótesis estadística formal. Cabe señalar que el término "población general del estudio" utilizado en los objetivos a continuación abarca a los pacientes con DM2 de alto riesgo CV sin diagnóstico de insuficiencia cardíaca en el momento de la inscripción en el estudio que cumplen los criterios de elegibilidad del estudio.

Objetivo principal El objetivo principal de este estudio es estimar la prevalencia de insuficiencia cardíaca sintomática (clínicamente manifiesta) no diagnosticada previamente y determinar la distribución de los estadios de insuficiencia cardíaca (según la definición de la clasificación ACC/AHA) en la población general del estudio y en la población de Nueva York. Clasificación funcional de la Asociación del Corazón (NYHA).

Objetivos secundarios

• Evaluar la evolución de los estadios de la IC y la gravedad de la limitación funcional impuesta por la IC (según la clasificación de la NYHA) durante el período de observación de 2 años en la población general del estudio y según el estadio de la IC en el momento de la inscripción.
• Estimar la incidencia de IC sintomática durante el período de observación de 2 años en la subpoblación de estudio con IC preclínica (Estadios A y B) en el momento de la inscripción.
• Estimar la tasa de progresión de la disfunción ventricular izquierda asintomática (Etapa B) en el momento de la inscripción a la insuficiencia cardíaca sintomática, en la subpoblación de estudio con insuficiencia cardíaca en estadio B en el momento de la inscripción.
• Caracterizar el perfil clínico, bioquímico y ecocardiográfico basal en la población general del estudio y por estadio de IC en el momento de la inscripción.
• Capturar el impacto de la IC percibido por el paciente en el estado de salud (síntomas, función y calidad de vida) y medir el cambio en el estado de salud desde la inscripción a los 6 y 24 meses posteriores a la inscripción utilizando la versión corta de Kansas específica para la IC. Cuestionario de cardiomiopatía de la ciudad (KCCQ-12) en la subpoblación del estudio diagnosticada con insuficiencia cardíaca sintomática (etapa C) en el momento de la inscripción.
• Evaluar la HCRU relacionada con IC y CV en términos de encuentros de atención médica para pacientes hospitalizados y ambulatorios y uso de procedimientos/intervenciones/pruebas médicas durante el período de observación de 2 años en la población general del estudio y por etapa de IC en el momento de la inscripción.

Objetivos exploratorios

• Identificar qué parámetros clínicos, ecocardiográficos y bioquímicos basales de interés están asociados con el estadio de IC en el momento de la inscripción y determinar los posibles predictores de IC sintomática.
• Identificar los parámetros clínicos, ecocardiográficos y bioquímicos basales que están asociados con la progresión de IC preclínica a sintomática, en la subpoblación de estudio con IC preclínica en el momento de la inscripción.
• Explorar si el cambio en el nivel de NT-proBNP desde la inscripción hasta los 6 meses puede servir como un posible predictor de resultados de morbilidad y mortalidad relacionados con IC y CV en la población general del estudio.
• Identificar el número de pacientes que experimentan un evento de lesión renal aguda
• Explorar los cambios en la TFGe durante el período de observación del estudio

Métodos:

Diseño del estudio:

Este es un estudio de cohorte prospectivo epidemiológico, de un solo país, multicéntrico, de 2 años basado en la recopilación de datos primarios y secundarios, que incluirá una muestra representativa de 300 pacientes elegibles con DM2 manejados en entornos de la vida real en Grecia. Se aplicará un enfoque transversal para abordar el objetivo principal del estudio (prevalencia de la insuficiencia cardíaca) y para determinar los predictores potenciales asociados con el estadio de la insuficiencia cardíaca y la presencia de insuficiencia cardíaca sintomática en el momento de la inscripción, mientras que la fase de cohorte prospectiva captará la perspectiva de 2 años. tasa de incidencia de progresión a IC sintomática, así como los resultados de interés a largo plazo. El estudio se llevará a cabo y se informará de acuerdo con las Buenas Prácticas de Farmacoepidemiología y las normas y reglamentos locales. El estudio será realizado por aproximadamente 8 departamentos de cardiología que son centros de excelencia en IC. Además, con el objetivo de facilitar la contratación, se formará una red de referencia formada por endocrinólogos, diabetólogos, internistas y médicos generales que traten la DM y ejerzan en el sector sanitario privado o en los centros sanitarios públicos.

Se espera que la duración total del estudio sea de 51 meses, incluido un período de reclutamiento de 27 meses y un período de observación de 24 meses por paciente. Cada paciente será seguido hasta por 24 meses, o hasta la muerte, el retiro del consentimiento o la decisión del médico de retirar al paciente, lo que ocurra primero. Los investigadores participantes determinarán la frecuencia de las visitas de seguimiento; sin embargo, los datos relacionados con el estudio se recopilarán en el momento de la inscripción y en los puntos de tiempo de recopilación de datos de 6, 12, 18 y 24 meses posteriores a la inscripción. La recopilación de datos en el momento de la inscripción y a los 6 y 24 meses posteriores a la inscripción se realizará en el contexto de visitas clínicas de rutina en el sitio del hospital, mientras que la recopilación de datos a los 12 y 18 meses se realizará a través de contactos telefónicos.

Fuentes de datos):

La recopilación de datos se llevará a cabo a través de un sistema de captura de datos basado en la web (eCRF). Se emplearán principalmente los datos primarios, que se obtendrán en el momento de la inscripción y de forma prospectiva durante las visitas/contactos del estudio según la práctica clínica estándar o mediante el autoinforme del paciente. Los datos sobre el estado de salud percibido por el paciente se recopilarán completando el instrumento KCCQ-12 en el momento de la inscripción y a los 6 y 24 meses posteriores a la inscripción. Los datos relacionados con el historial médico, DM y CV del paciente se extraerán de los registros médicos de los pacientes y del autoinforme del paciente, cuando corresponda. Las decisiones clínicas relativas a la estrategia óptima de control de la diabetes, la IC y el riesgo CV para un paciente en particular se toman independientemente y/o antes de cualquier decisión del médico de invitar a un paciente a participar en el estudio. Los medicamentos administrados para DM2, IC, enfermedades CV y ​​cualquier factor de riesgo CV subyacente se registrarán y presentarán solo por clases de medicamentos.