ILA:t CT-keuhkosyövän seulontapopulaatiossa
Interstitiaaliset keuhkojen poikkeavuudet – laadullinen kuvantamiskohorttitutkimus CT-keuhkosyövän seulontapopulaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat retrospektiivistä, yhden keskuksen tutkimusta, jolla on seuraavat tavoitteet:
- Kuvaile ILA:n esiintyvyyttä ja ilmaantuvuutta lähtötilanteessa ja vastaavasti 5 vuoden seurannassa sekä siihen liittyviä kuvantamisfenotyyppejä CTLS-kohortissa.
- Perustason kvalitatiiviset ILA-ominaisuudet, jotka liittyvät kliinisiin tuloksiin: keuhkosyöpä, sairaalahoito ja kuolleisuus.
- Progressiiviseen ILA:han ja fibroottiseen keuhkosairauteen liittyvät laadulliset ILA-perusominaisuudet.
- Kliininen mahdollisuus: määrittää niiden ILA-potilaiden prosenttiosuus CTLS-potilaista, joilla on riski fibroottisen keuhkosairauden etenemiselle ja kehittymiselle ja jotka hyötyisivät erikoissairaanhoidon lähetteestä ja mahdollisesta ilmoittautumisesta kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään todistettuja antifibroottisia hoitoja
Potilasvalinta:
Kaikki kliinisen CT-keuhkosyövän seulontatutkimuksen (CTLS) potilaat Lahey Hospital and Medical Centerissä (LHMC), Burlington, MA 1. tammikuuta 2012 - 30. syyskuuta 2014, joilla oli verkkoon kuuluva ensihoidon lääkäri (n=1703). Potilaat, joilla on T4-seulontakuvaukset, pisteytetään etenemisen perusteella (n = 653). Saadakseen tutkimukseemme potilaiden oli täytettävä National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines® Lung Cancer Screening Version 1.2012 keuhkosyövän korkean riskin kriteerit. NCCN Guidelines® -ohjeiden perusteella keuhkosyövän seulonnan piiriin kuuluvat henkilöt voidaan luokitella NCCN-ryhmiin 1 ja 2, kuten aiemmin on kuvattu. Potilaat molemmissa ryhmissä olivat oireettomia ja heillä oli lääkärin määräys CTLS:stä, heillä ei ollut keuhkosyöpää ≥ 5 vuoden ajan, eikä heillä ollut tunnettua metastaattista sairautta.
Kliiniset muuttujat:
Kliiniset muuttujat kerättiin prospektiivisesti osana CTLS-ohjelmaa ja tallennettiin keskitettyyn tietovarastoon. Muita kliinisiä muuttujia, joita ei ole vielä saatavilla tässä tietovarastossa, kerätään takautuvasti tarkastelemalla sähköinen sairauskertomus manuaalisesti tai haetaan suoraan EMR:stä ja tallennetaan räätälöityyn tietokantaan (FileMaker ProVersion 11; Filemaker Inc, Santa Clara, Kalifornia). Tiedot saatiin 30. syyskuuta 2019 asti: potilaiden demografiset tiedot, aiempi sairaushistoria, PFT-tutkimukset, rokotustiedot, oliko potilasta keuhkolääkäri hoitanut ja sairaalahoidoista pääasiallisilla diagnoosidiagnoosilla. Sairaalahoidot kerätään Laheyn hallinnollisten koodaustietojen avulla. Tärkeimmät COPD-, PNA- ja CHF-diagnoosit määritetään vuoden 2018 Center for Medicare and Medicaid Services (CMS) -tilakohtaisten toimenpiteiden perusteella.
CT-kuvaus:
Kliinisesti hankitut CTLS-tutkimukset, jotka suoritettiin ≥64-rivisillä monidetektori-CT-skannereilla (LightSpeed VCT ja Discovery VCT [GE Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin]; Somatom Definition [Siemens AG, Erlangen, Saksa]; iCT [Philips Medical Systems, Andover) , Massachusetts]) 100 kV:lla ja 30–100 mA:lla skannerista ja iteratiivisen rekonstruktioohjelmiston saatavuudesta riippuen. Aksiaaliset kuvat saatiin 1,25-1,5 mm:n paksuudella 50 % päällekkäisyydellä ja rekonstruoitiin sekä pehmytkudoksella että keuhkoytimillä.
Laadullinen ILA-pisteytys:
CT-kuvat pisteytetään käyttämällä Philips Intellispace PACS -versiota 4.4 kliinisen laadun monitoreilla. Kaksi rintakehäradiologia suorittaa pisteytyksen itsenäisesti edellä kuvatulla tavalla. Pisteet, jotka ovat ristiriidassa näiden kahden radiologin välillä, pisteyttää kolmasosa ILD:stä perehtyneen keuhkolääkärin toimesta.
ILA: ILA-ominaisuuksien esiintyminen arvostetaan (Kyllä/Ei/Epämääräinen). Epämääräinen määritellään yksipuolisesti tunnistetuiksi piirteiksi/keskipisteeksi.
Arvostettavia ILA-ominaisuuksia ovat: A) riippumaton hiomalasi, B) retikulaariset poikkeavuudet, C) vetokeuhkoputkentulehdus ja D) hunajakenno.
A) Ei-riippuva hiottu lasi: (Kyllä/Ei/Epämääräinen) määritellään keuhkojen sameaksi lisääntyneeksi vaimenemiseksi ja keuhkoputkien ja verisuonten reunat säilyvät.
B) Retikulaariset poikkeavuudet: (Kyllä/Ei/Epämääräinen) määritellään kokoelmaksi lukemattomia pieniä lineaarisia opasiteetteja, jotka summaamalla saavat aikaan verkkoa muistuttavan vaikutelman.
C) Vetokeuhkoputkentulehdus: (Kyllä/Ei/Epämääräinen) määritelty Vetokeuhkoputkentulehdus ja vetokeuhkoputkentulehdus edustavat vastaavasti epäsäännöllistä keuhkoputkien ja keuhkoputkien laajentumista, joka johtuu ympäröivästä sisäänvedettävästä keuhkofibroosista.
D) Hunajakenno: (Kyllä/Ei/Epämääräinen) määritelty CT:ssä klusteroituneiksi kystiksi ilmatiloiksi, joiden halkaisija on tyypillisesti 3-10 mm, mutta joskus jopa 2,5 cm.
Kuvio: ILA-löydösten yleinen kuvio/tyyppi pisteytetään myös seuraavasti: Subpleuraalinen, sentrilobulaarinen, sekoitettu tai yhdenmukainen ILD:n kanssa (katso UIP alla).
Subpleura: Määritelty alle 1 cm:n etäisyydelle keuhkopussin pinnasta.
Centrilobulaarinen: Määritetään sekundaarisen keuhkolohkon bronkiovaskulaarisen ytimen alueeksi.
Sijainti: Kokonaissijainti ILA pisteytetään sitten ylälohkoksi, alalohkoksi tai diffuusiksi.
Laajuus: Sairauden yleinen laajuus luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi ja merkittäväksi.
Tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume: Lopuksi, osa skannauksista, joissa on todisteita fibroottisesta sairaudesta, joka määritellään vetokeuhkoputkentulehdukseksi/hunajakennoksi, luokitellaan sitten yhteneväiseksi tavallisen interstitiaalisen keuhkokuumeen (UIP) kanssa (Kyllä/Todennäköinen/Ei) Fleischner-kriteerien perusteella. UIP määritellään hunajakampaukseksi tyvi- ja subpleuraalisella jakautumisella.
Eteneminen: Potilaiden alaryhmä, joille T4-seulonta (5 vuotta lähtötilanteen jälkeen) on skannattu, pisteytetään riippumattomasti kuten yllä, ja lisäksi verrataan heidän lähtötasotutkimuksiinsa ja pisteytetään etenemisen perusteella: vakaa, parantunut ja edistynyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit: Potilas, jolle on tehty pieniannoksinen keuhkosyövän seulonta-CT osana LHMC CTLS -ohjelmaa 1. tammikuuta 2012 - 30. syyskuuta 2014, verkon sisäisellä PCP:llä.
Poissulkemiskriteerit: Jokainen potilas, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CT-keuhkosyövän seulontapotilaat
Kaikki CT-keuhkosyövän seulontapotilaat LHMC:ssä 1. tammikuuta 2012 - 30. syyskuuta 2014, joilla on verkon sisäinen PCP ja joiden lähtötilanteessa oli TT-skannaukset.
Osa näistä potilaista, joilla on T4-seulontaskannaukset, pisteytetään etenemisen suhteen.
|
Mitään interventiota ei tapahdu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ILA:n esiintyvyys lähtötilanteessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sekä ILA:n läsnäolo että puuttuminen sekä fenotyypit kuvataan koko kohortille.
|
6 kuukautta
|
|
Lähtötason ILA:n (läsnäolo/poissaolo) ja kuolleisuuteen kuluvan ajan, ensimmäiseen sairaalahoitoon kuluvan ajan ja syövän kehittymiseen kuluvan ajan välinen yhteys koko kohortissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaplan-Meier-kuvaajat luodaan visualisoimaan ILA-muuttujien ja syövän, sairaalahoidon ja kuolleisuuden välisiä yhteyksiä.
Log-rank-testiä käytetään merkittävän yhteyden arvioimiseen.
Cox-regression verrannollisia vaaramalleja käytetään tämän yhteyden testaamiseen sekä yksimuuttuja- että monimuuttujamalleissa.
Monimuuttujamallia mukautetaan iän, sukupuolen, tupakoinnin ja pakkausvuosien altistumisen mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
ILA:n eteneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ILA:n eteneminen, joka määritellään olemassa olevan ILA:n pahenemiseksi tai ILA:n esiintyvyyden 5 vuoden aikana, kuvataan potilaiden alajoukolle, joilla on T4-kuvaus 5 vuoden kohdalla.
Yksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyysejä käyttäen logistista regressiota testataan ILA:n kvalitatiivisten ominaisuuksien (läsnäolo ja poissaolo sekä yksittäiset fenotyypit erillisissä malleissa) ja etenemisen (kyllä/ei) välisiä assosiaatioita.
Vakaana ja parantuneena ei katsota etenevän, kun taas tapaus ILA ja olemassa olevan ILA:n paheneminen katsotaan etenemiseksi.
Malleista tarkistetaan vaikuttavia kohtia.
Monimuuttujamalleja mukautetaan sukupuolen, iän, tupakoinnin ja pakkausvuoden altistumisen mukaan.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ILA:n fenotyyppien ja tulosten välinen yhteys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kaplan-Meier-kaavioiden ja Cox-regressioanalyysin avulla tutkitaan ILA:n fenotyyppien yhteyttä ensimmäiseen sairaalahoitoon kuluvan ajan, syövän ja kuolleisuuden välillä.
Suhteellisen vaaran oletus tarkistetaan kaikille Cox-regressiomalleille.
|
6 kuukautta
|
|
ILA:n ja ajan välinen yhteys syykohtaiseen kuolleisuuteen, sairaalahoitoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkijat tutkivat yhteyttä ILA:n (läsnäolo/poissaolo) ja syyspesifiseen kuolleisuuteen (keuhko-, sydän-, syöpä jne.) kuluvan ajan sekä primaaridiagnoosin (COPD, PNA ja CHF) perusteella tapahtuvan syyspesifisen sairaalahoidon välillä.
Suhteellisen vaaran oletus tarkistetaan kaikille Cox-regressiomalleille.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lee Gazourian, MD, Lahey Hospital & Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- National Lung Screening Trial Research Team, Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for lung cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2014 Mar 4;160(5):330-8. doi: 10.7326/M13-2771.
- Washko GR, Hunninghake GM, Fernandez IE, Nishino M, Okajima Y, Yamashiro T, Ross JC, Estepar RS, Lynch DA, Brehm JM, Andriole KP, Diaz AA, Khorasani R, D'Aco K, Sciurba FC, Silverman EK, Hatabu H, Rosas IO; COPDGene Investigators. Lung volumes and emphysema in smokers with interstitial lung abnormalities. N Engl J Med. 2011 Mar 10;364(10):897-906. doi: 10.1056/NEJMoa1007285.
- Putman RK, Hatabu H, Araki T, Gudmundsson G, Gao W, Nishino M, Okajima Y, Dupuis J, Latourelle JC, Cho MH, El-Chemaly S, Coxson HO, Celli BR, Fernandez IE, Zazueta OE, Ross JC, Harmouche R, Estepar RS, Diaz AA, Sigurdsson S, Gudmundsson EF, Eiriksdottir G, Aspelund T, Budoff MJ, Kinney GL, Hokanson JE, Williams MC, Murchison JT, MacNee W, Hoffmann U, O'Donnell CJ, Launer LJ, Harrris TB, Gudnason V, Silverman EK, O'Connor GT, Washko GR, Rosas IO, Hunninghake GM; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators; COPDGene Investigators. Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality. JAMA. 2016 Feb 16;315(7):672-81. doi: 10.1001/jama.2016.0518.
- Hunninghake GM, Hatabu H, Okajima Y, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, Nishino M, Araki T, Zazueta OE, Kurugol S, Ross JC, San Jose Estepar R, Murphy E, Steele MP, Loyd JE, Schwarz MI, Fingerlin TE, Rosas IO, Washko GR, O'Connor GT, Schwartz DA. MUC5B promoter polymorphism and interstitial lung abnormalities. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2192-200. doi: 10.1056/NEJMoa1216076. Epub 2013 May 21.
- Doyle TJ, Hunninghake GM, Rosas IO. Subclinical interstitial lung disease: why you should care. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jun 1;185(11):1147-53. doi: 10.1164/rccm.201108-1420PP. Epub 2012 Feb 23.
- Doyle TJ, Washko GR, Fernandez IE, Nishino M, Okajima Y, Yamashiro T, Divo MJ, Celli BR, Sciurba FC, Silverman EK, Hatabu H, Rosas IO, Hunninghake GM; COPDGene Investigators. Interstitial lung abnormalities and reduced exercise capacity. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Apr 1;185(7):756-62. doi: 10.1164/rccm.201109-1618OC. Epub 2012 Jan 20.
- Horeweg N, van der Aalst CM, Thunnissen E, Nackaerts K, Weenink C, Groen HJ, Lammers JW, Aerts JG, Scholten ET, van Rosmalen J, Mali W, Oudkerk M, de Koning HJ. Characteristics of lung cancers detected by computer tomography screening in the randomized NELSON trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):848-54. doi: 10.1164/rccm.201209-1651OC.
- Pastorino U, Silva M, Sestini S, Sabia F, Boeri M, Cantarutti A, Sverzellati N, Sozzi G, Corrao G, Marchiano A. Prolonged lung cancer screening reduced 10-year mortality in the MILD trial: new confirmation of lung cancer screening efficacy. Ann Oncol. 2019 Jul 1;30(7):1162-1169. doi: 10.1093/annonc/mdz117. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1672.
- Miller ER, Putman RK, Vivero M, Hung Y, Araki T, Nishino M, Washko GR, Rosas IO, Hatabu H, Sholl LM, Hunninghake GM. Histopathology of Interstitial Lung Abnormalities in the Context of Lung Nodule Resections. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):955-958. doi: 10.1164/rccm.201708-1679LE. No abstract available.
- Ash SY, Harmouche R, Ross JC, Diaz AA, Hunninghake GM, Putman RK, Onieva J, Martinez FJ, Choi AM, Lynch DA, Hatabu H, Rosas IO, Estepar RSJ, Washko GR. The Objective Identification and Quantification of Interstitial Lung Abnormalities in Smokers. Acad Radiol. 2017 Aug;24(8):941-946. doi: 10.1016/j.acra.2016.08.023. Epub 2016 Dec 15.
- Ash SY, Harmouche R, Putman RK, Ross JC, Diaz AA, Hunninghake GM, Onieva Onieva J, Martinez FJ, Choi AM, Lynch DA, Hatabu H, Rosas IO, San Jose Estepar R, Washko GR; COPDGene Investigators. Clinical and Genetic Associations of Objectively Identified Interstitial Changes in Smokers. Chest. 2017 Oct;152(4):780-791. doi: 10.1016/j.chest.2017.04.185. Epub 2017 May 12.
- Araki T, Putman RK, Hatabu H, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, Nishino M, Zazueta OE, Kurugol S, Ross JC, San Jose Estepar R, Schwartz DA, Rosas IO, Washko GR, O'Connor GT, Hunninghake GM. Development and Progression of Interstitial Lung Abnormalities in the Framingham Heart Study. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Dec 15;194(12):1514-1522. doi: 10.1164/rccm.201512-2523OC.
- Putman RK, Gudmundsson G, Axelsson GT, Hida T, Honda O, Araki T, Yanagawa M, Nishino M, Miller ER, Eiriksdottir G, Gudmundsson EF, Tomiyama N, Honda H, Rosas IO, Washko GR, Cho MH, Schwartz DA, Gudnason V, Hatabu H, Hunninghake GM. Imaging Patterns Are Associated with Interstitial Lung Abnormality Progression and Mortality. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):175-183. doi: 10.1164/rccm.201809-1652OC.
- Jin GY, Lynch D, Chawla A, Garg K, Tammemagi MC, Sahin H, Misumi S, Kwon KS. Interstitial lung abnormalities in a CT lung cancer screening population: prevalence and progression rate. Radiology. 2013 Aug;268(2):563-71. doi: 10.1148/radiol.13120816. Epub 2013 Mar 19.
- Whittaker Brown SA, Padilla M, Mhango G, Powell C, Salvatore M, Henschke C, Yankelevitz D, Sigel K, de-Torres JP, Wisnivesky J. Interstitial Lung Abnormalities and Lung Cancer Risk in the National Lung Screening Trial. Chest. 2019 Dec;156(6):1195-1203. doi: 10.1016/j.chest.2019.06.041. Epub 2019 Aug 9.
- Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. Epub 2019 Sep 29.
- Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD, Brown KK, Colby TV, Galvin JR, Goldin JG, Hansell DM, Inoue Y, Johkoh T, Nicholson AG, Knight SL, Raoof S, Richeldi L, Ryerson CJ, Ryu JH, Wells AU. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):138-153. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30433-2. Epub 2017 Nov 15.
- Hansell DM, Bankier AA, MacMahon H, McLoud TC, Muller NL, Remy J. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging. Radiology. 2008 Mar;246(3):697-722. doi: 10.1148/radiol.2462070712. Epub 2008 Jan 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1628689
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .