- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04503044
ILAs na população de triagem de câncer de pulmão por TC
Anormalidades pulmonares intersticiais - estudo de coorte de imagens qualitativas na população de triagem de câncer de pulmão por TC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores propõem um estudo retrospectivo de centro único com os seguintes objetivos:
- Caracterizar a prevalência e incidência de ILA no início e 5 anos de acompanhamento, respectivamente, e fenótipos de imagem associados na coorte CTLS.
- Características qualitativas iniciais do ILA associadas a desfechos clínicos: câncer de pulmão, hospitalização e mortalidade.
- Características qualitativas basais da ILA associadas a ILA progressiva e doença pulmonar fibrótica.
- Oportunidade clínica: determinar a % de pacientes CTLS com ILA que estão em risco de progressão e desenvolvimento de doença pulmonar fibrótica e que se beneficiariam de encaminhamento para atendimento especializado e possível inscrição em ensaios clínicos utilizando terapias antifibróticas comprovadas
Seleção do paciente:
Todos os pacientes clínicos de triagem de câncer de pulmão por TC (CTLS) no Lahey Hospital and Medical Center (LHMC), Burlington, MA, de 1º de janeiro de 2012 a 30 de setembro de 2014, que tiveram um médico de cuidados primários da rede (n = 1703). Os pacientes com varreduras de triagem T4 serão pontuados para progressão (n = 653). Para se qualificar para o nosso estudo, os pacientes tiveram que satisfazer os critérios de alto risco para câncer de pulmão das Diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN)® Lung Cancer Screening Version 1.2012. Com base nas Diretrizes da NCCN®, os indivíduos elegíveis para rastreamento de câncer de pulmão podem ser classificados nos grupos 1 e 2 da NCCN, conforme descrito anteriormente. Os pacientes em ambos os grupos eram assintomáticos e tinham pedido médico para CTLS, estavam livres de câncer de pulmão por ≥ 5 anos e não tinham doença metastática conhecida.
Variáveis clínicas:
As variáveis clínicas foram coletadas prospectivamente como parte do programa CTLS e armazenadas em um repositório de dados centralizado. Variáveis clínicas adicionais ainda não disponíveis neste repositório de dados serão coletadas retrospectivamente por revisão manual do registro médico eletrônico ou extraídas diretamente do EMR e armazenadas utilizando um banco de dados personalizado (FileMaker ProVersion 11; Filemaker Inc, Santa Clara, Califórnia). Os dados foram obtidos até 30 de setembro de 2019, dados demográficos do paciente, histórico médico, PFTs, registros de imunização, se o paciente foi tratado por um pneumologista e para internações hospitalares com diagnósticos de internação principais. As internações hospitalares serão coletadas usando dados de codificação administrativa Lahey. Os principais diagnósticos de admissão de DPOC, PNA e ICC serão caracterizados com base nos códigos de diagnóstico de acordo com as medidas específicas de condição do Center for Medicare and Medicaid Services (CMS) de 2018.
Imagem de TC:
Exames CTLS adquiridos clinicamente que foram realizados em tomógrafos multidetectores ≥64 linhas (LightSpeed VCT e Discovery VCT [GE Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin]; Somatom Definition [Siemens AG, Erlangen, Alemanha]; iCT [Philips Medical Systems, Andover , Massachusetts]) a 100 kV e 30 a 100 mA, dependendo do scanner e da disponibilidade do software de reconstrução iterativa. Imagens axiais foram obtidas com 1,25 a 1,5 mm de espessura com 50% de sobreposição e reconstruídas com tecidos moles e núcleos pulmonares.
Pontuação ILA Qualitativa:
As imagens de TC serão pontuadas utilizando o Philips Intellispace PACS versão 4.4 com monitores de nível clínico. A pontuação será realizada independentemente por dois radiologistas torácicos, conforme descrito anteriormente. Pontuações discordantes entre os dois radiologistas serão pontuadas por um terço por um pneumologista com experiência em DPI.
ILA: A presença de características ILA será pontuada como (Sim/Não/Indeterminado). Indeterminado será definido como características identificadas unilateralmente/envolvimento focal.
As características da ILA que serão pontuadas incluem: A) vidro fosco não dependente, B) anormalidades reticulares, C) bronquiectasia de tração e D) faveolamento.
A) Vidro fosco não dependente: (Sim/Não/Indeterminado) definido como atenuação nebulosa aumentada do pulmão com preservação das margens brônquicas e vasculares.
B) Anormalidades reticulares: (Sim/Não/Indeterminado) definidas como uma coleção de inúmeras pequenas opacidades lineares que, por soma, produzem uma aparência semelhante a uma rede.
C) Bronquiectasia de tração: (Sim/Não/Indeterminado) definida A bronquiectasia de tração e a bronquiolectasia de tração representam, respectivamente, dilatação brônquica e bronquiolar irregular causada por fibrose pulmonar retrátil circundante.
D) Faveolamento: (Sim/Não/Indeterminado) definido na TC como espaços aéreos císticos agrupados, tipicamente de diâmetros comparáveis na ordem de 3-10 mm, mas ocasionalmente tão grandes quanto 2,5 cm.
Padrão: O padrão geral/Tipo de achados de ILA também será pontuado como segue: Subpleural, centrolobular, misto ou consistente com DPI (consulte UIP abaixo).
Subpleural: Definido como menos de 1 cm da superfície pleural.
Centrolobular: Definido como a região do núcleo bronquiolovascular do lóbulo pulmonar secundário.
Localização: A localização geral do ILA será classificada como Lobo superior, Lobo inferior ou Difusa.
Extensão: A extensão geral da doença será classificada como leve, moderada e acentuada.
Pneumonia intersticial usual: Finalmente, o subconjunto de varreduras que têm evidência de doença fibrótica definida como bronquiectasia de tração/favo de mel será então classificado como consistente com pneumonia intersticial usual (PIU) (Sim/Provável/Não) com base nos Critérios de Fleischner. PIU definida como faveolamento com distribuição basal e subpleural.
Progressão: O subconjunto de pacientes que tiveram sua triagem de T4 (5 anos após a linha de base) será pontuado independentemente como acima e, além disso, será comparado com suas varreduras de linha de base e pontuado para progressão: estável, melhorado e progredido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Paciente submetido a tomografia computadorizada de baixa dose para câncer de pulmão como parte do programa LHMC CTLS de 1º de janeiro de 2012 a 30 de setembro de 2014, com um PCP na rede.
Critérios de Exclusão: Qualquer paciente que não atenda aos critérios de inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes para triagem de câncer de pulmão por TC
Todos os pacientes de triagem de câncer de pulmão por TC no LHMC de 1º de janeiro de 2012 a 30 de setembro de 2014 com um PCP na rede que teve tomografias de linha de base serão pontuados.
Um subconjunto desses pacientes com varreduras de triagem T4 será pontuado para progressão.
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Nenhuma intervenção para ocorrer
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de ILA no início do estudo
Prazo: 6 meses
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Tanto a presença quanto a ausência de ILA, bem como os fenótipos, serão descritos para toda a coorte.
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6 meses
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Associação entre ILA basal (presença/ausência) e tempo até a mortalidade, tempo até a primeira internação e tempo até o desenvolvimento do câncer na coorte completa
Prazo: 6 meses
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Gráficos de Kaplan-Meier serão gerados para visualizar as associações entre as variáveis ILA e câncer, internação e mortalidade.
O teste de log-rank será usado para avaliar uma associação significativa.
Modelos de riscos proporcionais de regressão de Cox serão usados para testar essa associação em modelos univariados e multivariados.
O modelo multivariado será ajustado para idade, sexo, tabagismo e anos de exposição.
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6 meses
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Progressão da ILA
Prazo: 6 meses
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A progressão da ILA, definida como piora da ILA existente ou incidência de ILA ao longo de 5 anos, será descrita para o subconjunto de pacientes com imagem T4 em 5 anos.
Análises univariadas e multivariadas usando regressão logística serão realizadas para testar associações entre as características qualitativas do ILA (presença e ausência, bem como fenótipos individuais em modelos separados) e progressão (sim/não).
Estável e melhorado será considerado sem progressão, enquanto ILA incidente e piora do ILA existente serão considerados progressão.
Os modelos serão verificados quanto a pontos influentes.
Modelos multivariados serão ajustados para sexo, idade, tabagismo atual e exposição ao maço anos.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre fenótipos de ILA e resultados
Prazo: 6 meses
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Usando gráficos de Kaplan-Meier e análise de regressão de Cox para examinar a associação entre os fenótipos de ILA com o tempo até a primeira hospitalização, câncer e mortalidade.
A suposição de riscos proporcionais será verificada para todos os modelos de regressão de Cox.
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6 meses
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Associação entre ILA e tempo para mortalidade por causa específica, hospitalização.
Prazo: 6 meses
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Os investigadores investigarão a associação entre ILA (presença/ausência) e tempo para mortalidade por causa específica (pulmonar, cardíaca, câncer, outro), bem como hospitalização por causa específica com base no diagnóstico primário (DPOC, PNA e ICC).
A suposição de riscos proporcionais será verificada para todos os modelos de regressão de Cox.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lee Gazourian, MD, Lahey Hospital & Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
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- Putman RK, Hatabu H, Araki T, Gudmundsson G, Gao W, Nishino M, Okajima Y, Dupuis J, Latourelle JC, Cho MH, El-Chemaly S, Coxson HO, Celli BR, Fernandez IE, Zazueta OE, Ross JC, Harmouche R, Estepar RS, Diaz AA, Sigurdsson S, Gudmundsson EF, Eiriksdottir G, Aspelund T, Budoff MJ, Kinney GL, Hokanson JE, Williams MC, Murchison JT, MacNee W, Hoffmann U, O'Donnell CJ, Launer LJ, Harrris TB, Gudnason V, Silverman EK, O'Connor GT, Washko GR, Rosas IO, Hunninghake GM; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators; COPDGene Investigators. Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality. JAMA. 2016 Feb 16;315(7):672-81. doi: 10.1001/jama.2016.0518.
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- Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. Epub 2019 Sep 29.
- Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD, Brown KK, Colby TV, Galvin JR, Goldin JG, Hansell DM, Inoue Y, Johkoh T, Nicholson AG, Knight SL, Raoof S, Richeldi L, Ryerson CJ, Ryu JH, Wells AU. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):138-153. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30433-2. Epub 2017 Nov 15.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Outros números de identificação do estudo
- 1628689
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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