ILA-k a CT tüdőrákszűrési populációban
Intersticiális tüdő rendellenességek – Kvalitatív képalkotó kohorsz vizsgálat a CT tüdőrákszűrési populációban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók retrospektív, egyközpontú tanulmányt javasolnak a következő célokkal:
- Jellemezze az ILA prevalenciáját és incidenciáját a kiindulási, illetve az 5 éves követéskor, valamint a kapcsolódó képalkotó fenotípusokat a CTLS kohorszban.
- A klinikai kimenetelekhez kapcsolódó kiindulási kvalitatív ILA jellemzők: tüdőrák, kórházi kezelés és halálozás.
- A progresszív ILA-hoz és a fibrotikus tüdőbetegséghez kapcsolódó minőségi ILA-jellemzők.
- Klinikai lehetőség: az ILA-ban szenvedő CTLS-betegek azon százalékának meghatározása, akiknél fennáll a fibrotikus tüdőbetegség progressziójának és kialakulásának kockázata, és akik számára előnyös lenne a szakorvosi beutaló, valamint a bizonyított antifibrotikus terápiákat alkalmazó klinikai vizsgálatokba való esetleges felvétel.
Beteg kiválasztása:
2012. január 1. és 2014. szeptember 30. között a Lahey Hospital and Medical Center (LHMC, Burlington, MA) klinikai CT-tüdőrák-szűrésen (CTLS) szenvedő betegei, akiknek hálózaton belüli alapellátó orvosa volt (n=1703). A T4 szűréssel rendelkező betegek progresszióját pontozzák (n=653). Ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatunkban, a betegeknek meg kellett felelniük a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines® Lung Cancer Screening Version 1.2012 magas kockázatú tüdőrák kritériumainak. Az NCCN Guidelines® alapján a tüdőrákszűrésre jogosult személyek az 1. és 2. NCCN csoportba sorolhatók a korábban leírtak szerint. A betegek mindkét csoportban tünetmentesek voltak, és CTLS-re rendeltek orvost, 5 évig mentesek voltak tüdőráktól, és nem volt ismert áttétes betegségük.
Klinikai változók:
A klinikai változókat a CTLS program részeként prospektíven gyűjtöttük, és egy központi adattárban tároltuk. Az ebben az adattárban még nem elérhető további klinikai változókat visszamenőlegesen gyűjtjük össze az elektronikus kórlap kézi ellenőrzésével, vagy közvetlenül az EMR-ből nyerjük ki, és egy egyedi tervezésű adatbázis segítségével tároljuk (FileMaker ProVersion 11; Filemaker Inc, Santa Clara, California). 2019. szeptember 30-ig gyűjtöttük az adatokat a betegek demográfiai adatairól, korábbi kórtörténetéről, PFT-kről, védőoltási nyilvántartásokról, arról, hogy a beteget pulmonológus kezelte-e, valamint a kórházi felvételekre vonatkozóan a fő felvételi diagnózisokkal. A kórházi felvételek összegyűjtése Lahey adminisztratív kódolási adataival történik. A COPD, PNA és CHF fő felvételi diagnózisait a 2018-as Center for Medicare and Medicaid Services (CMS) állapotspecifikus intézkedései alapján határozzák meg.
CT képalkotás:
Klinikailag szerzett CTLS-vizsgálatok, amelyeket ≥64 soros többdetektoros CT-szkennereken végeztek (LightSpeed VCT és Discovery VCT [GE Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin]; Somatom Definition [Siemens AG, Erlangen, Németország]; iCT [Philips Medical Systems, Andover) , Massachusetts]) 100 kV-on és 30-100 mA-en, a szkennertől és az iteratív rekonstrukciós szoftver elérhetőségétől függően. Az axiális képeket 1,25-1,5 mm vastagságban, 50%-os átfedéssel készítettük, és lágyszövetekkel és tüdőmagokkal is rekonstruáltuk.
Minőségi ILA pontozás:
A CT-képek pontozása a Philips Intellispace PACS 4.4-es verziójával, klinikai minőségű monitorokkal történik. A pontozást két mellkasradiológus végzi egymástól függetlenül, a korábban leírtak szerint. A két radiológus között ellentmondó pontszámokat egy harmadik, az ILD-ben jártas tüdőgyógyász fogja értékelni.
ILA: Az ILA jellemzők jelenléte (Igen/Nem/Határozatlan) lesz. A határozatlan az egyoldalúan azonosított jellemzők/fokális érintettség.
Az ILA pontozásra kerülő jellemzői a következők: A) nem függő csiszolt üveg, B) retikuláris rendellenességek, C) vontatási bronchiectasis és D) méhsejt.
A) Nem függő csiszolt üveg: (Igen/Nem/Meghatározatlan) a tüdő ködösen megnövekedett csillapításaként definiálva a hörgő- és érperemek megőrzésével.
B) Retikuláris rendellenességek: (Igen/Nem/Határozatlan) számtalan kis lineáris átlátszatlanság gyűjteményeként definiálható, amelyek összegzése révén hálóra emlékeztető megjelenést hoznak létre.
C) Trakciós bronchiectasia: (Igen/Nem/Meghatározatlan) definiált A vontatási bronchiectasia és a trakciós bronchiolektázia szabálytalan bronchiális és hörgőtágulatot jelent, amelyet a környező retractilis tüdőfibrózis okoz.
D) Méhsejt: (Igen/Nem/Határozatlan) a CT-n fürtözött cisztás légterekként definiálható, jellemzően hasonló átmérőjűek 3-10 mm-es sorrendben, de esetenként akár 2,5 cm-esek is.
Minta: Az ILA-leletek általános mintázata/típusa szintén a következőképpen lesz értékelve: Subpleurális, centrilobuláris, kevert vagy konzisztens ILD-vel (lásd alább az UIP-t).
Subpleurális: a pleurális felszíntől kevesebb mint 1 cm-re van meghatározva.
Centrilobuláris: A másodlagos pulmonalis lebeny bronchiolovascularis magjának régiója.
Helyszín: A teljes elhelyezkedési ILA-t ezután Felső lebenyként, alsó lebenyként vagy diffúzként értékeljük.
Mérték: A betegség általános kiterjedése enyhe, közepes és jelentős.
Szokásos intersticiális tüdőgyulladás: Végül, a vizsgálatok azon részhalmaza, amelyeknél fibrotikus betegségre utaló jelek vannak, mint traction bronchiectasis/honeycombing, a Fleischner-kritériumok alapján a szokásos intersticiális tüdőgyulladásnak (UIP) megfelelőnek minősül (Igen/Valószínű/Nem). Az UIP definíció szerint mézfésülés, bazális és subpleurális eloszlással.
Progresszió: A betegek azon alcsoportját, akiknél a T4 (a kiindulás után 5 évvel) szűrést végeztek, a fentiek szerint függetlenül pontozzák, ezenkívül összehasonlítják a kiindulási vizsgálataikkal, és pontozzák a progressziót: Stabil, javult és előrehaladott.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok: Olyan beteg, aki az LHMC CTLS program részeként 2012. január 1. és 2014. szeptember 30. között alacsony dózisú tüdőrák szűrésen esett át, hálózaton belüli PCP-vel.
Kizárási kritériumok: Minden olyan beteg, aki nem felel meg a felvételi kritériumoknak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
CT tüdőrákszűrési betegek
Az LHMC-n 2012. január 1. és 2014. szeptember 30. között minden olyan, hálózaton belüli PCP-vel rendelkező CT-tüdőrák-szűrésben részt vevő beteg pontozásra kerül, akiknél kiindulási CT-vizsgálatot végeztek.
Ezeknek a betegeknek a T4 szűrésen átesett egy részét a progresszió szempontjából pontozzák.
|
Nincs beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ILA prevalenciája kiinduláskor
Időkeret: 6 hónap
|
Az ILA jelenlétét és hiányát, valamint a fenotípusokat a teljes kohorszra vonatkozóan leírjuk.
|
6 hónap
|
|
Összefüggés a kiindulási ILA (jelenlét/hiány) és a halálozásig eltelt idő, az első kórházi kezelésig eltelt idő és a rák kialakulásáig eltelt idő között a teljes kohorszban
Időkeret: 6 hónap
|
Kaplan-Meier parcellák készülnek az ILA-változók és a rák, a kórházi felvétel és a halálozás közötti összefüggések megjelenítésére.
A log-rank tesztet a szignifikáns összefüggés kiértékelésére használjuk.
A Cox-regressziós arányos veszélymodelleket fogják használni ennek az összefüggésnek a tesztelésére mind egyváltozós, mind többváltozós modellekben.
A többváltozós modellt az életkor, a nem, a dohányzási állapot és a csomagévi expozíció szerint kell módosítani.
|
6 hónap
|
|
Az ILA előrehaladása
Időkeret: 6 hónap
|
Az ILA progresszióját, amelyet a meglévő ILA rosszabbodásaként vagy az ILA előfordulási gyakoriságaként határoznak meg 5 éven keresztül, a T4 képalkotó betegek 5 év utáni alcsoportjára írjuk le.
Logisztikus regressziót alkalmazó egy- és többváltozós elemzéseket végeznek a kvalitatív ILA-jellemzők (jelenlét és hiány, valamint az egyes fenotípusok külön modellekben) és a progresszió (igen/nem) közötti összefüggések tesztelésére.
A stabil és javult állapot nem progresszió, míg az incidens ILA és a meglévő ILA rosszabbodása progressziónak minősül.
A modelleket ellenőrizni fogják, hogy vannak-e befolyásoló pontok.
A többváltozós modelleket a nemhez, az életkorhoz, az aktuális dohányzáshoz és a csomagolási évekhez való expozícióhoz igazítják.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ILA fenotípusai és az eredmények közötti összefüggés
Időkeret: 6 hónap
|
Kaplan-Meier diagramok és Cox regressziós analízis segítségével megvizsgáljuk az ILA fenotípusai közötti összefüggést az első kórházi kezelésig eltelt idő, a rák és a mortalitás között.
Az arányos veszélyek feltételezését minden Cox-regressziós modellnél ellenőrizni kell.
|
6 hónap
|
|
Az ILA és az ok-specifikus halálozási idő, a kórházi kezelés közötti összefüggés.
Időkeret: 6 hónap
|
A kutatók megvizsgálják az összefüggést az ILA (jelenlét/hiány) és az ok-specifikus mortalitásig (tüdő-, szív-, rák stb.) eltelt idő, valamint az elsődleges diagnózison alapuló ok-specifikus kórházi kezelés (COPD, PNA és CHF) között.
Az arányos veszélyek feltételezését minden Cox-regressziós modellnél ellenőrizni kell.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lee Gazourian, MD, Lahey Hospital & Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- National Lung Screening Trial Research Team, Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for lung cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2014 Mar 4;160(5):330-8. doi: 10.7326/M13-2771.
- Washko GR, Hunninghake GM, Fernandez IE, Nishino M, Okajima Y, Yamashiro T, Ross JC, Estepar RS, Lynch DA, Brehm JM, Andriole KP, Diaz AA, Khorasani R, D'Aco K, Sciurba FC, Silverman EK, Hatabu H, Rosas IO; COPDGene Investigators. Lung volumes and emphysema in smokers with interstitial lung abnormalities. N Engl J Med. 2011 Mar 10;364(10):897-906. doi: 10.1056/NEJMoa1007285.
- Putman RK, Hatabu H, Araki T, Gudmundsson G, Gao W, Nishino M, Okajima Y, Dupuis J, Latourelle JC, Cho MH, El-Chemaly S, Coxson HO, Celli BR, Fernandez IE, Zazueta OE, Ross JC, Harmouche R, Estepar RS, Diaz AA, Sigurdsson S, Gudmundsson EF, Eiriksdottir G, Aspelund T, Budoff MJ, Kinney GL, Hokanson JE, Williams MC, Murchison JT, MacNee W, Hoffmann U, O'Donnell CJ, Launer LJ, Harrris TB, Gudnason V, Silverman EK, O'Connor GT, Washko GR, Rosas IO, Hunninghake GM; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators; COPDGene Investigators. Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality. JAMA. 2016 Feb 16;315(7):672-81. doi: 10.1001/jama.2016.0518.
- Hunninghake GM, Hatabu H, Okajima Y, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, Nishino M, Araki T, Zazueta OE, Kurugol S, Ross JC, San Jose Estepar R, Murphy E, Steele MP, Loyd JE, Schwarz MI, Fingerlin TE, Rosas IO, Washko GR, O'Connor GT, Schwartz DA. MUC5B promoter polymorphism and interstitial lung abnormalities. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2192-200. doi: 10.1056/NEJMoa1216076. Epub 2013 May 21.
- Doyle TJ, Hunninghake GM, Rosas IO. Subclinical interstitial lung disease: why you should care. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jun 1;185(11):1147-53. doi: 10.1164/rccm.201108-1420PP. Epub 2012 Feb 23.
- Doyle TJ, Washko GR, Fernandez IE, Nishino M, Okajima Y, Yamashiro T, Divo MJ, Celli BR, Sciurba FC, Silverman EK, Hatabu H, Rosas IO, Hunninghake GM; COPDGene Investigators. Interstitial lung abnormalities and reduced exercise capacity. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Apr 1;185(7):756-62. doi: 10.1164/rccm.201109-1618OC. Epub 2012 Jan 20.
- Horeweg N, van der Aalst CM, Thunnissen E, Nackaerts K, Weenink C, Groen HJ, Lammers JW, Aerts JG, Scholten ET, van Rosmalen J, Mali W, Oudkerk M, de Koning HJ. Characteristics of lung cancers detected by computer tomography screening in the randomized NELSON trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):848-54. doi: 10.1164/rccm.201209-1651OC.
- Pastorino U, Silva M, Sestini S, Sabia F, Boeri M, Cantarutti A, Sverzellati N, Sozzi G, Corrao G, Marchiano A. Prolonged lung cancer screening reduced 10-year mortality in the MILD trial: new confirmation of lung cancer screening efficacy. Ann Oncol. 2019 Jul 1;30(7):1162-1169. doi: 10.1093/annonc/mdz117. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1672.
- Miller ER, Putman RK, Vivero M, Hung Y, Araki T, Nishino M, Washko GR, Rosas IO, Hatabu H, Sholl LM, Hunninghake GM. Histopathology of Interstitial Lung Abnormalities in the Context of Lung Nodule Resections. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):955-958. doi: 10.1164/rccm.201708-1679LE. No abstract available.
- Ash SY, Harmouche R, Ross JC, Diaz AA, Hunninghake GM, Putman RK, Onieva J, Martinez FJ, Choi AM, Lynch DA, Hatabu H, Rosas IO, Estepar RSJ, Washko GR. The Objective Identification and Quantification of Interstitial Lung Abnormalities in Smokers. Acad Radiol. 2017 Aug;24(8):941-946. doi: 10.1016/j.acra.2016.08.023. Epub 2016 Dec 15.
- Ash SY, Harmouche R, Putman RK, Ross JC, Diaz AA, Hunninghake GM, Onieva Onieva J, Martinez FJ, Choi AM, Lynch DA, Hatabu H, Rosas IO, San Jose Estepar R, Washko GR; COPDGene Investigators. Clinical and Genetic Associations of Objectively Identified Interstitial Changes in Smokers. Chest. 2017 Oct;152(4):780-791. doi: 10.1016/j.chest.2017.04.185. Epub 2017 May 12.
- Araki T, Putman RK, Hatabu H, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, Nishino M, Zazueta OE, Kurugol S, Ross JC, San Jose Estepar R, Schwartz DA, Rosas IO, Washko GR, O'Connor GT, Hunninghake GM. Development and Progression of Interstitial Lung Abnormalities in the Framingham Heart Study. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Dec 15;194(12):1514-1522. doi: 10.1164/rccm.201512-2523OC.
- Putman RK, Gudmundsson G, Axelsson GT, Hida T, Honda O, Araki T, Yanagawa M, Nishino M, Miller ER, Eiriksdottir G, Gudmundsson EF, Tomiyama N, Honda H, Rosas IO, Washko GR, Cho MH, Schwartz DA, Gudnason V, Hatabu H, Hunninghake GM. Imaging Patterns Are Associated with Interstitial Lung Abnormality Progression and Mortality. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):175-183. doi: 10.1164/rccm.201809-1652OC.
- Jin GY, Lynch D, Chawla A, Garg K, Tammemagi MC, Sahin H, Misumi S, Kwon KS. Interstitial lung abnormalities in a CT lung cancer screening population: prevalence and progression rate. Radiology. 2013 Aug;268(2):563-71. doi: 10.1148/radiol.13120816. Epub 2013 Mar 19.
- Whittaker Brown SA, Padilla M, Mhango G, Powell C, Salvatore M, Henschke C, Yankelevitz D, Sigel K, de-Torres JP, Wisnivesky J. Interstitial Lung Abnormalities and Lung Cancer Risk in the National Lung Screening Trial. Chest. 2019 Dec;156(6):1195-1203. doi: 10.1016/j.chest.2019.06.041. Epub 2019 Aug 9.
- Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. Epub 2019 Sep 29.
- Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD, Brown KK, Colby TV, Galvin JR, Goldin JG, Hansell DM, Inoue Y, Johkoh T, Nicholson AG, Knight SL, Raoof S, Richeldi L, Ryerson CJ, Ryu JH, Wells AU. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):138-153. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30433-2. Epub 2017 Nov 15.
- Hansell DM, Bankier AA, MacMahon H, McLoud TC, Muller NL, Remy J. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging. Radiology. 2008 Mar;246(3):697-722. doi: 10.1148/radiol.2462070712. Epub 2008 Jan 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1628689
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .