- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04503044
ILA's in CT-longkankerscreeningpopulatie
Interstitiële longafwijkingen - Kwalitatieve beeldvorming Cohortstudie bij CT-longkankerscreeningpopulatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekers stellen een retrospectief onderzoek in één centrum voor met de volgende doelstellingen:
- Karakteriseer de prevalentie en incidentie van ILA bij respectievelijk baseline en 5 jaar follow-up, en bijbehorende beeldvormende fenotypes in CTLS-cohort.
- Baseline kwalitatieve ILA-kenmerken geassocieerd met klinische uitkomsten: longkanker, ziekenhuisopname en mortaliteit.
- Baseline kwalitatieve ILA-kenmerken geassocieerd met progressieve ILA en fibrotische longziekte.
- Klinische mogelijkheid: om het percentage CTLS-patiënten met ILA te bepalen die risico lopen op progressie en ontwikkeling van fibrotische longziekte en die baat zouden hebben bij gespecialiseerde zorgverwijzing en mogelijke deelname aan klinische onderzoeken met behulp van bewezen antifibrotische therapieën
Patiënt selectie:
Alle klinische CT-longkankerscreening (CTLS)-patiënten in Lahey Hospital and Medical Center (LHMC), Burlington, MA van 1 januari 2012 tot en met 30 september 2014 die een huisarts in het netwerk hadden (n=1703). Patiënten met T4-screeningsscans worden beoordeeld op progressie (n=653). Om in aanmerking te komen voor onze studie, moesten patiënten voldoen aan de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines® Longkankerscreening versie 1.2012 hoog-risicocriteria voor longkanker. Op basis van de NCCN Richtlijnen® kunnen personen die in aanmerking komen voor longkankerscreening worden ingedeeld in NCCN groep 1 en 2 zoals eerder beschreven. Patiënten in beide groepen waren asymptomatisch en hadden een doktersvoorschrift voor CTLS, waren ≥ 5 jaar vrij van longkanker en hadden geen gemetastaseerde ziekte.
Klinische variabelen:
Klinische variabelen werden prospectief verzameld als onderdeel van het CTLS-programma en opgeslagen in een gecentraliseerde gegevensopslag. Aanvullende klinische variabelen die nog niet beschikbaar zijn in deze gegevensopslagplaats, zullen achteraf worden verzameld door handmatige beoordeling van het elektronische medische dossier of rechtstreeks uit het EMR worden gehaald en worden opgeslagen met behulp van een speciaal ontworpen database (FileMaker ProVersion 11; Filemaker Inc, Santa Clara, Californië). Gegevens werden verkregen tot en met 30 september 2019, demografische gegevens van de patiënt, medische geschiedenis in het verleden, PFT's, immunisatiegegevens, of de patiënt werd behandeld door een longarts en voor ziekenhuisopnames met de belangrijkste opnamediagnoses. Ziekenhuisopnames worden verzameld met behulp van Lahey administratieve coderingsgegevens. De belangrijkste opnamediagnoses van COPD, PNA en CHF zullen worden gekarakteriseerd op basis van diagnosecodes volgens 2018 Center for Medicare en Medicaid Services (CMS) aandoeningspecifieke maatregelen.
CT-beeldvorming:
Klinisch verkregen CTLS-onderzoeken die werden uitgevoerd op ≥64-rij multidetector CT-scanners (LightSpeed VCT en Discovery VCT [GE Medical Systems, Milwaukee, Wisconsin]; Somatom Definition [Siemens AG, Erlangen, Duitsland]; iCT [Philips Medical Systems, Andover , Massachusetts]) bij 100 kV en 30 tot 100 mA, afhankelijk van de scanner en de beschikbaarheid van iteratieve reconstructiesoftware. Axiale beelden werden verkregen met een dikte van 1,25 tot 1,5 mm met 50% overlap en gereconstrueerd met zowel zacht weefsel als longkernen.
Kwalitatieve ILA-score:
CT-beelden worden gescoord met behulp van Philips Intellispace PACS versie 4.4 met monitoren van klinische kwaliteit. Scoren zal onafhankelijk worden uitgevoerd door twee thoracale radiologen, zoals eerder beschreven. Scores die niet overeenkomen tussen de twee radiologen worden gescoord door een derde door een longarts met expertise in ILD.
ILA: De aanwezigheid van ILA-functies wordt beoordeeld als (Ja/Nee/Onbepaald). Onbepaald wordt gedefinieerd als kenmerken die eenzijdig/focusgebonden zijn geïdentificeerd.
ILA-kenmerken die worden gescoord, zijn onder meer: A) niet-afhankelijk matglas, B) reticulaire afwijkingen, C) tractiebronchiëctasie en D) honingraatstructuur.
A) Niet-afhankelijk geslepen glas: (Ja/Nee/Onbepaald) gedefinieerd als wazige verhoogde verzwakking van de long met behoud van bronchiale en vasculaire randen.
B) Reticulaire afwijkingen: (Ja/Nee/Onbepaald) gedefinieerd als een verzameling van ontelbare kleine lineaire ondoorzichtigheden die, bij elkaar opgeteld, een uiterlijk geven dat lijkt op een net.
C) Tractiebronchiëctasie: (Ja/Nee/Onbepaald) gedefinieerd Tractiebronchiëctasie en tractiebronchiolectase vertegenwoordigen respectievelijk onregelmatige bronchiale en bronchiolaire dilatatie veroorzaakt door omringende intrekbare longfibrose.
D) Honingraatstructuur: (Ja/Nee/Onbepaald) gedefinieerd op CT als geclusterde cystische luchtruimten, doorgaans met vergelijkbare diameters in de orde van grootte van 3-10 mm, maar soms wel 2,5 cm.
Patroon: Het algehele patroon/type van ILA-bevindingen wordt ook als volgt gescoord: subpleuraal, centrilobulair, gemengd of consistent met ILD (zie UIP hieronder).
Subpleuraal: Gedefinieerd als minder dan 1 cm van het pleurale oppervlak.
Centrilobular: Gedefinieerd als gebied van de bronchiolovasculaire kern van de secundaire longlobule.
Locatie: Algehele locatie ILA wordt dan gescoord als Bovenkwab, onderkwab of diffuus.
Mate: De algehele omvang van de ziekte wordt gescoord als Mild, Matig en Duidelijk.
Gebruikelijke interstitiële pneumonie: Ten slotte zal de subset van scans met bewijs van fibrotische ziekte gedefinieerd als tractiebronchiëctasie/honeycombing vervolgens worden geclassificeerd als consistent met gebruikelijke interstitiële pneumonie (UIP) (Ja/Waarschijnlijk/Nee) op basis van Fleischner-criteria. UIP gedefinieerd als Honingraat met basale en subpleurale distributie.
Progressie: De subgroep van patiënten bij wie de T4-screening (5 jaar na baseline) is gescand, wordt onafhankelijk gescoord zoals hierboven en wordt bovendien vergeleken met hun baseline-scans en gescoord voor progressie: stabiel, verbeterd en gevorderd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria: Patiënt die van 1 januari 2012 tot en met 30 september 2014 een CT-scan met lage dosis voor longkanker heeft ondergaan als onderdeel van het LHMC CTLS-programma met een in-netwerk PCP.
Uitsluitingscriteria: elke patiënt die niet aan de inclusiecriteria voldoet.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
CT-longkankerscreeningpatiënten
Alle CT-longkankerscreeningpatiënten bij LHMC van 1 januari 2012 tot 30 september 2014 met een in-netwerk PCP die baseline CT-scans had, worden gescoord.
Een subgroep van deze patiënten met T4-screeningsscans zal worden beoordeeld op progressie.
|
Er vindt geen tussenkomst plaats
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van ILA bij baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Zowel aan- als afwezigheid van ILA, evenals fenotypes, zullen voor het gehele cohort worden beschreven.
|
6 maanden
|
|
Associatie tussen baseline ILA (aanwezigheid/afwezigheid) en tijd tot mortaliteit, tijd tot eerste ziekenhuisopname en tijd tot ontwikkeling van kanker in het volledige cohort
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kaplan-Meier-plots zullen worden gegenereerd om de associaties tussen ILA-variabelen en kanker, ziekenhuisopname en mortaliteit te visualiseren.
De log-rank-test zal worden gebruikt om te evalueren voor een significant verband.
Cox-regressiemodellen met proportionele risico's zullen worden gebruikt om deze associatie te testen in zowel univariate als multivariabele modellen.
Het multivariabele model zal worden aangepast voor leeftijd, geslacht, rookstatus en blootstelling aan pakjaren.
|
6 maanden
|
|
Progressie van ILA
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Progressie van ILA, gedefinieerd als verslechtering van bestaande ILA of incidentie van ILA gedurende 5 jaar, zal worden beschreven voor de subgroep van patiënten met T4-beeldvorming na 5 jaar.
Univariate en multivariabele analyses met behulp van logistische regressie zullen worden uitgevoerd om te testen op associaties tussen kwalitatieve ILA-kenmerken (aan- en afwezigheid, evenals individuele fenotypes in afzonderlijke modellen) en progressie (ja/nee).
Stabiel en verbeterd worden als geen progressie beschouwd, terwijl incidentele ILA en verslechtering van bestaande ILA als progressie worden beschouwd.
Modellen worden gecontroleerd op invloedrijke punten.
Multivariabele modellen zullen worden aangepast voor geslacht, leeftijd, momenteel roken en blootstelling aan pakjaren.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen fenotypes van ILA en uitkomsten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Kaplan-Meier-plots en Cox-regressieanalyse gebruiken om de associatie tussen fenotypes van ILA met tijd tot eerste ziekenhuisopname, kanker en mortaliteit te onderzoeken.
De aanname van proportionele risico's wordt gecontroleerd voor alle Cox-regressiemodellen.
|
6 maanden
|
|
Associatie tussen ILA en tijd tot oorzaakspecifieke mortaliteit, ziekenhuisopname.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Onderzoekers zullen het verband onderzoeken tussen ILA (aanwezigheid/afwezigheid) en tijd tot oorzaakspecifieke mortaliteit (pulmonaal, cardiaal, kanker, andere), evenals oorzaakspecifieke ziekenhuisopname op basis van primaire diagnose (COPD, PNA en CHF).
De aanname van proportionele risico's wordt gecontroleerd voor alle Cox-regressiemodellen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lee Gazourian, MD, Lahey Hospital & Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- National Lung Screening Trial Research Team, Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Screening for lung cancer: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2014 Mar 4;160(5):330-8. doi: 10.7326/M13-2771.
- Washko GR, Hunninghake GM, Fernandez IE, Nishino M, Okajima Y, Yamashiro T, Ross JC, Estepar RS, Lynch DA, Brehm JM, Andriole KP, Diaz AA, Khorasani R, D'Aco K, Sciurba FC, Silverman EK, Hatabu H, Rosas IO; COPDGene Investigators. Lung volumes and emphysema in smokers with interstitial lung abnormalities. N Engl J Med. 2011 Mar 10;364(10):897-906. doi: 10.1056/NEJMoa1007285.
- Putman RK, Hatabu H, Araki T, Gudmundsson G, Gao W, Nishino M, Okajima Y, Dupuis J, Latourelle JC, Cho MH, El-Chemaly S, Coxson HO, Celli BR, Fernandez IE, Zazueta OE, Ross JC, Harmouche R, Estepar RS, Diaz AA, Sigurdsson S, Gudmundsson EF, Eiriksdottir G, Aspelund T, Budoff MJ, Kinney GL, Hokanson JE, Williams MC, Murchison JT, MacNee W, Hoffmann U, O'Donnell CJ, Launer LJ, Harrris TB, Gudnason V, Silverman EK, O'Connor GT, Washko GR, Rosas IO, Hunninghake GM; Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators; COPDGene Investigators. Association Between Interstitial Lung Abnormalities and All-Cause Mortality. JAMA. 2016 Feb 16;315(7):672-81. doi: 10.1001/jama.2016.0518.
- Hunninghake GM, Hatabu H, Okajima Y, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, Nishino M, Araki T, Zazueta OE, Kurugol S, Ross JC, San Jose Estepar R, Murphy E, Steele MP, Loyd JE, Schwarz MI, Fingerlin TE, Rosas IO, Washko GR, O'Connor GT, Schwartz DA. MUC5B promoter polymorphism and interstitial lung abnormalities. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2192-200. doi: 10.1056/NEJMoa1216076. Epub 2013 May 21.
- Doyle TJ, Hunninghake GM, Rosas IO. Subclinical interstitial lung disease: why you should care. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Jun 1;185(11):1147-53. doi: 10.1164/rccm.201108-1420PP. Epub 2012 Feb 23.
- Doyle TJ, Washko GR, Fernandez IE, Nishino M, Okajima Y, Yamashiro T, Divo MJ, Celli BR, Sciurba FC, Silverman EK, Hatabu H, Rosas IO, Hunninghake GM; COPDGene Investigators. Interstitial lung abnormalities and reduced exercise capacity. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Apr 1;185(7):756-62. doi: 10.1164/rccm.201109-1618OC. Epub 2012 Jan 20.
- Horeweg N, van der Aalst CM, Thunnissen E, Nackaerts K, Weenink C, Groen HJ, Lammers JW, Aerts JG, Scholten ET, van Rosmalen J, Mali W, Oudkerk M, de Koning HJ. Characteristics of lung cancers detected by computer tomography screening in the randomized NELSON trial. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):848-54. doi: 10.1164/rccm.201209-1651OC.
- Pastorino U, Silva M, Sestini S, Sabia F, Boeri M, Cantarutti A, Sverzellati N, Sozzi G, Corrao G, Marchiano A. Prolonged lung cancer screening reduced 10-year mortality in the MILD trial: new confirmation of lung cancer screening efficacy. Ann Oncol. 2019 Jul 1;30(7):1162-1169. doi: 10.1093/annonc/mdz117. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1672.
- Miller ER, Putman RK, Vivero M, Hung Y, Araki T, Nishino M, Washko GR, Rosas IO, Hatabu H, Sholl LM, Hunninghake GM. Histopathology of Interstitial Lung Abnormalities in the Context of Lung Nodule Resections. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Apr 1;197(7):955-958. doi: 10.1164/rccm.201708-1679LE. No abstract available.
- Ash SY, Harmouche R, Ross JC, Diaz AA, Hunninghake GM, Putman RK, Onieva J, Martinez FJ, Choi AM, Lynch DA, Hatabu H, Rosas IO, Estepar RSJ, Washko GR. The Objective Identification and Quantification of Interstitial Lung Abnormalities in Smokers. Acad Radiol. 2017 Aug;24(8):941-946. doi: 10.1016/j.acra.2016.08.023. Epub 2016 Dec 15.
- Ash SY, Harmouche R, Putman RK, Ross JC, Diaz AA, Hunninghake GM, Onieva Onieva J, Martinez FJ, Choi AM, Lynch DA, Hatabu H, Rosas IO, San Jose Estepar R, Washko GR; COPDGene Investigators. Clinical and Genetic Associations of Objectively Identified Interstitial Changes in Smokers. Chest. 2017 Oct;152(4):780-791. doi: 10.1016/j.chest.2017.04.185. Epub 2017 May 12.
- Araki T, Putman RK, Hatabu H, Gao W, Dupuis J, Latourelle JC, Nishino M, Zazueta OE, Kurugol S, Ross JC, San Jose Estepar R, Schwartz DA, Rosas IO, Washko GR, O'Connor GT, Hunninghake GM. Development and Progression of Interstitial Lung Abnormalities in the Framingham Heart Study. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Dec 15;194(12):1514-1522. doi: 10.1164/rccm.201512-2523OC.
- Putman RK, Gudmundsson G, Axelsson GT, Hida T, Honda O, Araki T, Yanagawa M, Nishino M, Miller ER, Eiriksdottir G, Gudmundsson EF, Tomiyama N, Honda H, Rosas IO, Washko GR, Cho MH, Schwartz DA, Gudnason V, Hatabu H, Hunninghake GM. Imaging Patterns Are Associated with Interstitial Lung Abnormality Progression and Mortality. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jul 15;200(2):175-183. doi: 10.1164/rccm.201809-1652OC.
- Jin GY, Lynch D, Chawla A, Garg K, Tammemagi MC, Sahin H, Misumi S, Kwon KS. Interstitial lung abnormalities in a CT lung cancer screening population: prevalence and progression rate. Radiology. 2013 Aug;268(2):563-71. doi: 10.1148/radiol.13120816. Epub 2013 Mar 19.
- Whittaker Brown SA, Padilla M, Mhango G, Powell C, Salvatore M, Henschke C, Yankelevitz D, Sigel K, de-Torres JP, Wisnivesky J. Interstitial Lung Abnormalities and Lung Cancer Risk in the National Lung Screening Trial. Chest. 2019 Dec;156(6):1195-1203. doi: 10.1016/j.chest.2019.06.041. Epub 2019 Aug 9.
- Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, Devaraj A, Walsh SLF, Inoue Y, Richeldi L, Kolb M, Tetzlaff K, Stowasser S, Coeck C, Clerisme-Beaty E, Rosenstock B, Quaresma M, Haeufel T, Goeldner RG, Schlenker-Herceg R, Brown KK; INBUILD Trial Investigators. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681. Epub 2019 Sep 29.
- Lynch DA, Sverzellati N, Travis WD, Brown KK, Colby TV, Galvin JR, Goldin JG, Hansell DM, Inoue Y, Johkoh T, Nicholson AG, Knight SL, Raoof S, Richeldi L, Ryerson CJ, Ryu JH, Wells AU. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):138-153. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30433-2. Epub 2017 Nov 15.
- Hansell DM, Bankier AA, MacMahon H, McLoud TC, Muller NL, Remy J. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging. Radiology. 2008 Mar;246(3):697-722. doi: 10.1148/radiol.2462070712. Epub 2008 Jan 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1628689
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .