Dakomitinibi keuhkosyövässä, jossa on harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita

Osallistumiskriteerit: Vain potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tähän tutkimukseen:

1. NSCLC:n AJCC/UICC TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe III B/III C), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) histologialla tai sytologialla varmistettu NSCLC, jotka eivät pysty leikkaukseen ja radikaaleihin samanaikaista sädekemoterapiaa ja niillä on vahvistettu vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan.

2. Potilaat, joilla on harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita. Melko harvinaiset EGFR-mutaatiot määriteltiin mutaatioiksi eksonissa 18-21, mutta paitsi 19del, 21L858R ja vakiintunut lääkeresistentti tyyppi (20 insertio, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 21T854A). Mutaatioista tulee ilmoittaa aiemmin, että se oli herkkä ensimmäisen tai toisen sukupolven TKI:ille. Yksityiskohtainen mutaatiotyyppi, mukaan lukien:

   Mutaatio eksonissa 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutaatio eksonissa 19:

   Harvoja eksonin 19 pistemutaatioita, joilla on tuntematon rakenne ja kinaasiaktiivisuus, on löydetty EGFR-TKI-vastaajilta, mutta äskettäin löydettiin uusi herkistäviä mutaatioita, eksonin 19 insertioita, ja nämä potilaat olivat myös kelvollisia tähän tutkimukseen: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutaatio eksonissa 20:

   Sisältää S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, Q8126R,8

   Mutaatio eksonissa 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Muut:

   Potilaat, joilla on monimutkainen mutaatio, mutta joilla ei ole lääkeresistenttiä mallia (esim. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) ovat myös kelvollisia. Kuitenkin yksilöt, joilla on yhteinen mutaatio (esim. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) eivät olleet kelvollisia.

3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
4. ECOG PS -pisteet: 0-2
5. Aikaisemmin käsittelemätön EGFR-TKI:llä, mukaan lukien ensimmäisen, toisen tai kolmannen sukupolven aineet. Koehenkilöt, joita hoidettiin vain kemoterapialla, olivat kelvollisia. Potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa, mutta sairauden uusiutumisen on täytynyt tapahtua vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta;

6. Pääelinten toiminta on normaalia, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Hyvä hematopoieettinen toiminta, määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥1,5 × 109 /l, verihiutaleiden määränä ≥100 × 109 /l, hemoglobiinina ≥ 90 g/l [ei verensiirtoa tai ei erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista]
   • Biokemiallisten testien tulosten tulee täyttää seuraavat kriteerit: BIL < 1,25 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ALT ja AST < 2,5 × ULN; maksametastaasien tapauksessa ALT ja AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; Koagulaatiotoiminto on hyvä, INR ja PT ≤1,5 ​​kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT:n tulee olla antikoagulanttilääkkeiden määrätyn käyttöalueen sisällä;
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen; ei-imettävät potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen; miespotilaiden tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
8. Potilaat ilmoittautuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattavat hyvin.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

1. Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien sekoitettu pienisoluinen ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä);
2. Potilaat, jotka ovat saaneet EGFR-TKI:tä adjuvantti- tai pelastushoitona;
3. Potilaat, joilla on 19del tai 21L858R tai vakiintunut lääkeresistentti tyyppi (20 insertio, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Potilaat, joilla on monia oraaliseen lääkitykseen vaikuttavia tekijöitä, kuten dysfagia, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos;
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan aivometastaaseja, mukaan lukien oireeton etäpesäke, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai aivo- tai leptomeningeaalinen sairaus, joka on diagnosoitu TT:llä tai MRI:llä seulonnan aikana;

6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

   • Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, vaikeat hallitsemattomat rytmihäiriöt; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
   • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio;
   • Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
   • Ei täysin hallinnassa oleva silmätulehdus tai silmätulehdus tai mikä tahansa tila, joka voi johtaa edellä mainittuihin silmäsairauksiin
   • huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
   • Rutiininomaisen virtsan testitulos osoittaa, että virtsan proteiini ≥++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on vahvistettu > 1,0 g;
   • Aktiivinen tuberkuloosi jne.;
   • Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l kalsiumioni tai kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa difosfaattihoitoa;
   • Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
7. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi pidättäytyä siitä tai joilla on mielenterveysongelmia;
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavia allergioita (≥ aste 3) dakomitinibin vaikuttaville aineille ja apuaineille
9. Potilaat, joilla on samanaikaisesti muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi radikaali kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä jne.); potilaat, joilla tutkijan arvion mukaan on potilaan turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimukseen osallistuviin potilaisiin vaikuttavia sairauksia.
10. Tutkittavat tai heidän seksikumppaninsa eivät voi tai kieltäytyä ottamasta tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset
12. Muissa tilanteissa olevat potilaat, joiden tutkija on arvioinut, etteivät he voi ottaa mukaan