Dacomitinib vid lungcancer med ovanliga EGFR-mutationer

Inklusionskriterier: Endast patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att registreras i denna studie:

1. Enligt den 8:e upplagan av AJCC/UICC TNM stadiesystem för NSCLC, patienter med lokalt avancerad (stadium III B/III C), metastaserad eller återkommande (stadium IV) NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi som inte kan genomgå operation och radikal samtidig radiokemoterapi och har bekräftats ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1.

2. Patienter med ovanliga EGFR-mutationer. Ovanliga EGFR-mutationer definierades som mutationer i exon 18-21 men med undantag för 19del, 21L858R och väletablerad läkemedelsresistent typ (20 insättningar, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 41T). Mutationer bör tidigare rapporteras att det var känsligt för första eller andra generationens TKI. Detaljerad mutationstyp inklusive:

   Mutation i exon 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutation i exon 19:

   Få exon 19-punktsmutationer med okänd struktur och kinasaktivitet har hittats i EGFR-TKI-svarare, men en ny klass av sensibiliserande mutationer, exon 19-insertioner, hittades nyligen, dessa patienter var också kvalificerade för denna studie: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutation i exon 20:

   Inklusive S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K812E, K812R,

   Mutation i exon 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Övriga:

   Patienter med komplex mutation men inte har ett läkemedelsresistent mönster (t. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) är också berättigade. Men individer som har en gemensam mutation (t.ex. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) var inte kvalificerade.

3. Ålder ≥18 år och ≤75 år;
4. ECOG PS-poäng: 0 till 2
5. Tidigare obehandlad med EGFR-TKI inklusive första, andra eller tredje generationens medel. Försökspersoner som endast behandlades med kemoterapi var berättigade. Patienter som har fått adjuvant kemoterapi men sjukdomsåterfall måste ha inträffat minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi. Palliativ strålbehandling måste avslutas 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel;

6. Huvudorganens funktion är normal, det vill säga följande kriterier uppfylls:

   • God hematopoetisk funktion, definierad som absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocytantal≥100 ×109/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodtransfusion eller inget erytropoietinberoende (EPO) inom 7 dagar före inskrivning]
   • Biokemiska testresultat bör uppfylla följande kriterier: BIL < 1,25 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); ALT och AST < 2,5 × ULN; vid levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulationsfunktionen är bra, INR och PT ≤1,5 ​​gånger ULN; om patienten får antikoagulantbehandling bör PT ligga inom det föreskrivna användningsområdet för antikoagulantia;
7. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att vidta preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter studien; icke-ammande patienter vars serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt; Manliga patienter bör gå med på att ta preventivmedel under studien och inom 6 månader efter studien.
8. Patienter skrivs frivilligt in i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke och har god följsamhet.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas:

1. Småcellig lungcancer (inklusive blandad småcellig och icke-småcellig lungcancer);
2. Patienter som har fått EGFR-TKI som adjuvant eller räddad behandling;
3. Patienter med 19del eller 21L858R eller väletablerad läkemedelsresistent typ (20 insättningar, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Patienter med många faktorer som påverkar oral medicinering, såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion;
5. Patienter som är kända för att ha hjärnmetastaser inklusive asymtomatisk metastasering, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller hjärn- eller leptomeningeal sjukdom diagnostiserad med CT eller MRT vid tidpunkten för screening;

6. Patienter med svåra och/eller okontrollerade sjukdomar, såsom:

   • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering, svåra okontrollerade arytmier; okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
   • Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion;
   • Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit;
   • Inte helt kontrollerad ögoninflammation eller ögoninfektion, eller något tillstånd som kan leda till ovan nämnda ögonsjukdomar
   • Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
   • Rutinmässigt urintestresultat indikerar att urinprotein ≥++, och 24-timmars urinproteinkvantifiering bekräftas vara > 1,0 g;
   • Aktiv tuberkulos, etc.;
   • Okontrollerad hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L kalciumjon eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt difosfatbehandling;
   • Långvariga oläkta sår eller frakturer;
7. Patienter som har en historia av missbruk av psykotropa droger och inte kan avstå från det eller har psykiska störningar;
8. Patienter som är kända för att ha allvarliga allergier (≥ grad 3) mot aktiva ingredienser och eventuella hjälpämnen av dacomitinib
9. Patienter som har andra maligna tumörer (förutom radikalt cervixcarcinom in situ, icke-melanom hudcancer, etc.) samtidigt; patienter som utvärderas av utredaren för att ha samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienterna som slutför studien.
10. Försökspersonerna eller deras sexpartner kan inte eller vägra att vidta effektiva preventivmedel under den kliniska prövningen
11. Gravida eller ammande kvinnor
12. Patienter i andra situationer som bedöms av utredaren inte vara berättigade att bli inskrivna