Dakomitinib tüdőrákban nem gyakori EGFR-mutációkkal

Bevételi kritériumok: Csak olyan betegeket vonnak be ebbe a vizsgálatba, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. Az AJCC/UICC TNM stádiumbesorolási rendszerének 8. kiadása szerint az NSCLC lokálisan előrehaladott (III B/III C stádium), metasztatikus vagy visszatérő (IV. stádium) szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC-ben szenvedő betegek, akik nem képesek műtétre és radikális kezelésre. egyidejű radiokemoterápia, és a RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető elváltozást igazoltak.

2. Nem gyakori EGFR mutációkat hordozó betegek. A nem gyakori EGFR mutációkat a 18-21. exon mutációiként határozták meg, kivéve a 19del, 21L858R és a jól bevált gyógyszerrezisztens típust (20 inszerció, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 21T854A). A mutációkat korábban jelezni kell, hogy érzékeny volt az első vagy második generációs TKI-kre. Részletes mutációtípus, beleértve:

   Mutáció a 18-as exonban:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X (X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutáció a 19-es exonban:

   Kevés, ismeretlen szerkezetű és kinázaktivitású exon 19-es pontmutációt találtak az EGFR-TKI-re reagálókban, azonban a közelmúltban az érzékenyítő mutációk új osztályát, a 19-es exon inszercióit találták, ezek a betegek is alkalmasak voltak ebbe a vizsgálatba: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutáció a 20-as exonban:

   Beleértve: S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, Q8126R,8

   Mutáció a 21-es exonban:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Egyéb:

   Komplex mutációval rendelkező, de gyógyszerrezisztens mintázattal nem rendelkező betegek (pl. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) szintén jogosultak. Azonban olyan egyének, akiknek közös mutációjuk van (pl. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) nem voltak jogosultak.

3. Életkor ≥18 év és ≤75 év;
4. ECOG PS pontszám: 0-tól 2-ig
5. Korábban nem kezelték EGFR-TKI-kkel, beleértve az első, második vagy harmadik generációs szereket. A csak kemoterápiával kezelt alanyok alkalmasak voltak. Azoknál a betegeknél, akik adjuváns kemoterápiában részesültek, de a betegség kiújulása legalább 6 hónappal a kemoterápia utolsó adagja után történt. A palliatív sugárkezelést a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 7 nappal be kell fejezni;

6. A fő szervek működése normális, azaz a következő kritériumok teljesülnek:

   • Jó hematopoietikus funkció: abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109 /l, thrombocytaszám ≥100 × 109 /l, hemoglobin ≥90 g/l [nincs vértranszfúzió vagy nincs eritropoetin (EPO) függőség a beiratkozás előtti 7 napon belül]
   • A biokémiai vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: BIL < a normálérték felső határának (ULN) 1,25-szöröse; ALT és AST < 2,5 × ULN; májmetasztázisok esetén ALT és AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc; A koagulációs funkció jó, az INR és a PT ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül, a PT-nek a véralvadásgátló gyógyszerek előírt alkalmazási tartományán belül kell lennie;
7. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló intézkedéseket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatot követő 6 hónapon belül; nem szoptató betegek, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatívnak kell lennie; A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat után 6 hónapon belül.
8. A betegek önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és megfelelően megfelelnek.

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek:

1. kissejtes tüdőrák (beleértve a vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrákot is);
2. Olyan betegek, akik EGFR-TKI-t kaptak adjuváns vagy mentett kezelésként;
3. 19del vagy 21L858R vagy jól bevált gyógyszerrezisztens típus (20 inszerció, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A) betegek.
4. Olyan betegek, akiknél számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést, mint például dysphagia, gyomor-bélrendszeri reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
5. Olyan betegek, akikről ismert, hogy a szűrés idején CT-vel vagy MRI-vel diagnosztizált agyi áttéttel rendelkeznek, beleértve a tünetmentes áttétet, a gerincvelő-kompressziót, a karcinómás meningitist vagy az agyi vagy leptomeningeális betegséget;

6. Súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségekben szenvedő betegek, mint pl.

   • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a randomizáció előtt 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan aritmiák; kontrollálatlan vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
   • Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés;
   • Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
   • Nem teljesen kontrollált szemgyulladás vagy szemfertőzés, vagy bármely olyan állapot, amely a fent említett szembetegségekhez vezethet
   • Rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
   • A rutin vizeletvizsgálat eredménye azt jelzi, hogy a vizeletfehérje ≥++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g;
   • Aktív tuberkulózis stb.;
   • Nem kontrollált hiperkalcémia (> 1,5 mmol/l kalciumion vagy kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN), vagy tüneti hiperkalcémia, amely folyamatos difoszfát terápiát igényel;
   • Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések;
7. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tudnak tartózkodni attól, vagy mentális zavaraik vannak;
8. Olyan betegek, akikről ismert, hogy súlyos (≥ 3. fokozatú) allergiájuk van a dakomitinib hatóanyagaira és bármely segédanyagára
9. Olyan betegek, akiknek egyidejűleg más rosszindulatú daganata is van (kivéve radikális in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrrák stb.); olyan betegek, akiknél a vizsgáló értékelése szerint a betegek biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálatot befejező betegeket érintő kísérő betegségük van.
10. Az alanyok vagy szexuális partnereik a klinikai vizsgálat során nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, vagy megtagadják azt
11. Terhes vagy szoptató nők
12. Más helyzetben lévő betegek, akikről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak a felvételre