Dacomitinib bij longkanker met soms voorkomende EGFR-mutaties

Inclusiecriteria: alleen patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, worden in deze studie opgenomen:

1. Volgens de 8e editie van het AJCC/UICC TNM-stadiëringssysteem voor NSCLC kunnen patiënten met lokaal gevorderd (stadium III B/III C), gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC bevestigd door histologie of cytologie die niet in staat zijn een operatie te ondergaan en radicaal gelijktijdige radiochemotherapie en waarvan is bevestigd dat ze ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1.

2. Patiënten met ongebruikelijke EGFR-mutaties. Soms voorkomende EGFR-mutaties werden gedefinieerd als mutaties in exon 18-21, maar met uitzondering van 19del, 21L858R en het gevestigde geneesmiddelresistente type (20-insertie, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 21T854A). Van mutaties moet eerder worden gemeld dat het gevoelig was voor TKI's van de eerste of tweede generatie. Gedetailleerd mutatietype, waaronder:

   Mutatie in exon 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutatie in exon 19:

   Er zijn weinig exon 19-puntmutaties met onbekende structuur en kinase-activiteit gevonden bij EGFR-TKI-responders, maar recentelijk is een nieuwe klasse van sensibiliserende mutaties gevonden, exon 19-inserties, deze patiënten kwamen ook in aanmerking voor deze studie: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutatie in exon 20:

   Inclusief S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K806E, Q812R, L814P

   Mutatie in exon 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   anderen:

   Patiënten met een complexe mutatie maar zonder geneesmiddelresistent patroon (bijv. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) komen ook in aanmerking. Personen met een gemeenschappelijke mutatie (bijv. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) kwamen niet in aanmerking.

3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
4. ECOG PS-score: 0 tot 2
5. Eerder onbehandeld met EGFR-TKI's inclusief middelen van de eerste, tweede of derde generatie. Onderwerpen die alleen met chemotherapie werden behandeld, kwamen in aanmerking. Patiënten die adjuvante chemotherapie hebben gekregen, maar de ziekte opnieuw is opgetreden, moet ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie zijn opgetreden. Palliatieve radiotherapie moet 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen zijn voltooid;

6. De functie van de hoofdorganen is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria is voldaan:

   • Goede hematopoëtische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l [geen bloedtransfusie of geen erytropoëtine (EPO)-afhankelijkheid binnen 7 dagen vóór inschrijving]
   • Biochemische testresultaten moeten aan de volgende criteria voldoen: BIL < 1,25 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); ALAT en ASAT < 2,5 × ULN; bij levermetastasen ALAT en ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60ml/min; De stollingsfunctie is goed, INR en PT ≤1,5 ​​keer ULN; als de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt, moet de PT binnen het voorgeschreven gebruiksbereik van antistollingsmiddelen vallen;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek; patiënten die geen borstvoeding geven bij wie de serum- of urinaire zwangerschapstest negatief zou moeten zijn; mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek.
8. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en hebben een goede naleving.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Kleincellige longkanker (inclusief gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker);
2. Patiënten die EGFR-TKI's hebben gekregen als adjuvante of geborgen behandeling;
3. Patiënten met 19del of 21L858R of een goed ingeburgerd geneesmiddelresistent type (20 insertie, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Patiënten met veel factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals dysfagie, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie;
5. Patiënten waarvan bekend is dat ze hersenmetastasen hebben, waaronder asymptomatische metastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of hersen- of leptomeningeale ziekte gediagnosticeerd door CT of MRI op het moment van screening;

6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, zoals:

   • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie, ernstige ongecontroleerde aritmieën; ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
   • Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;
   • Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
   • Oogontsteking of ooginfectie die niet volledig onder controle is, of een aandoening die kan leiden tot de bovengenoemde oogaandoeningen
   • Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
   • Routine urinetestresultaat geeft aan dat urine-eiwit ≥++, en 24-uurs urine-eiwitkwantificering is bevestigd als > 1,0 g;
   • Actieve tuberculose, enz.;
   • Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l calciumion of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN), of symptomatische hypercalciëmie die voortgezette difosfaattherapie vereist;
   • Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die er niet van kunnen afzien of met psychische stoornissen;
8. Patiënten waarvan bekend is dat ze ernstige allergieën (≥ graad 3) hebben voor actieve ingrediënten en eventuele hulpstoffen van dacomitinib
9. Patiënten die tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren hebben (behalve radicaal cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, enz.); patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld op bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënten ernstig in gevaar brengen of die van invloed zijn op de patiënten die het onderzoek voltooien.
10. De proefpersonen of hun seksuele partners kunnen of weigeren tijdens de klinische proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
12. Patiënten in andere situaties die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname