Dacomitinib i lungekræft med usædvanlige EGFR-mutationer

Inklusionskriterier: Kun patienter, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Ifølge den 8. udgave af AJCC/UICC TNM-stadiesystemet for NSCLC, patienter med lokalt fremskreden (stadium III B/III C), metastatisk eller recidiverende (stadie IV) NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke er i stand til at gennemgå kirurgi og radikal samtidig radiokemoterapi og er bekræftet at have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.

2. Patienter med ualmindelige EGFR-mutationer. Ikke almindelige EGFR-mutationer blev defineret som mutationer i exon 18-21, men bortset fra 19del, 21L858R og veletableret lægemiddelresistent type (20 insertion, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 41T85). Mutationer skal tidligere rapporteres, at det var følsomt over for første- eller andengenerations TKI'er. Detaljeret mutationstype, herunder:

   Mutation i exon 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutation i exon 19:

   Få exon 19-punktsmutationer med ukendt struktur og kinaseaktivitet er blevet fundet i EGFR-TKI-respondere, men der blev for nylig fundet en ny klasse af sensibiliserende mutationer, exon 19-insertioner, disse patienter var også kvalificerede til denne undersøgelse: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutation i exon 20:

   Inklusive S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K812E, L812P, L812P

   Mutation i exon 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Andre:

   Patienter med kompleks mutation, men som ikke har et lægemiddelresistent mønster (f. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) er også kvalificerede. Men individer, der har fælles mutation (f.eks. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) var ikke kvalificerede.

3. Alder ≥18 år og ≤75 år;
4. ECOG PS-score: 0 til 2
5. Tidligere ubehandlet med EGFR-TKI'er inklusive første-, anden- eller tredjegenerationsmidler. Forsøgspersoner, der kun blev behandlet med kemoterapi, var kvalificerede. Patienter, der har modtaget adjuverende kemoterapi, men sygdomstilbagefald skal være sket mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi. Palliativ strålebehandling skal afsluttes 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler;

6. Hovedorganernes funktion er normal, det vil sige, at følgende kriterier er opfyldt:

   • God hæmatopoietisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, blodpladetal≥100×109/L, hæmoglobin ≥90g/L [ingen blodtransfusion eller ingen erythropoietin (EPO) afhængighed inden for 7 dage før tilmelding]
   • Biokemiske testresultater bør opfylde følgende kriterier: BIL < 1,25 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ALT og AST < 2,5 x ULN; i tilfælde af levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulationsfunktionen er god, INR og PT ≤1,5 ​​gange ULN; hvis forsøgspersonen modtager antikoagulerende behandling, bør PT være inden for det foreskrevne anvendelsesområde for antikoagulerende lægemidler;
7. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen; ikke-ammende patienter, hvis serum- eller uringraviditetstest bør være negativ; Mandlige patienter bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
8. Patienter er frivilligt tilmeldt undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeerklæring og har god compliance.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Småcellet lungekræft (herunder blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræft);
2. Patienter, der har modtaget EGFR-TKI'er som adjuverende eller reddet behandling;
3. Patienter med 19del eller 21L858R eller veletableret lægemiddelresistent type (20 insertion, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Patienter med mange faktorer, der påvirker oral medicin, såsom dysfagi, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion;
5. Patienter, der vides at have hjernemetastaser, herunder asymptomatisk metastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller hjerne- eller leptomeningeal sygdom diagnosticeret ved CT eller MR på screeningstidspunktet;

6. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, såsom:

   • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerede arytmier; ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
   • Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
   • Leversygdomme såsom cirrhose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
   • Ikke fuldstændig kontrolleret øjenbetændelse eller øjeninfektion eller enhver tilstand, der kan føre til ovennævnte øjensygdomme
   • Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
   • Rutinemæssig urintestresultat indikerer, at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er bekræftet til at være > 1,0 g;
   • Aktiv tuberkulose osv.;
   • Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L calciumion eller calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN), eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat diphosphatbehandling;
   • Langsigtede uhelede sår eller brud;
7. Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig fra det eller har psykiske lidelser;
8. Patienter, der vides at have svær allergi (≥ grad 3) over for aktive ingredienser og eventuelle hjælpestoffer af dacomitinib
9. Patienter, der har andre ondartede tumorer (undtagen radikalt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudkræft osv.) på samme tid; patienter, som af investigator vurderes til at have samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker de patienter, der gennemfører undersøgelsen.
10. Forsøgspersonerne eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nægte at tage effektive præventionsforanstaltninger under det kliniske forsøg
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Patienter i andre situationer, som vurderes af investigator til ikke at være berettiget til at blive indskrevet