Dacomitinib i lungekreft med uvanlige EGFR-mutasjoner

Inklusjonskriterier: Kun pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vil bli registrert i denne studien:

1. I følge den åttende utgaven av AJCC/UICC TNM-staging-systemet for NSCLC, pasienter med lokalt avansert (stadium III B/III C), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi som ikke er i stand til å gjennomgå kirurgi og radikale samtidig radiokjemoterapi og er bekreftet å ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.

2. Pasienter som har uvanlige EGFR-mutasjoner. Uvanlige EGFR-mutasjoner ble definert som mutasjoner i ekson 18-21, men bortsett fra 19del, 21L858R og veletablert medikamentresistent type (20 insersjon, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D7685Y, 41T). Mutasjoner bør tidligere rapporteres at det var følsomt for første- eller andregenerasjons TKI-er. Detaljert mutasjonstype inkludert:

   Mutasjon i ekson 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutasjon i ekson 19:

   Få ekson 19-punktsmutasjoner med ukjent struktur og kinaseaktivitet er funnet i EGFR-TKI-respondere, men en ny klasse av sensibiliserende mutasjoner, ekson 19-innsettinger, ble nylig funnet, disse pasientene var også kvalifisert for denne studien: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutasjon i ekson 20:

   Inkludert S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K812E, L812E, L812P

   Mutasjon i ekson 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Andre:

   Pasienter med kompleks mutasjon, men som ikke har et legemiddelresistent mønster (f. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) er også kvalifisert. Imidlertid kan individer som har felles mutasjoner (f.eks. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) var ikke kvalifisert.

3. Alder ≥18 år og ≤75 år;
4. ECOG PS-poengsum: 0 til 2
5. Tidligere ubehandlet med EGFR-TKI inkludert første-, andre- eller tredjegenerasjonsmidler. Personer som kun ble behandlet med kjemoterapi var kvalifisert. Pasienter som har fått adjuvant kjemoterapi, men tilbakefall av sykdommen, må ha skjedd minst 6 måneder etter siste dose kjemoterapi. Palliativ strålebehandling må fullføres 7 dager før første dose av studiemedikamenter;

6. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at følgende kriterier er oppfylt:

   • God hematopoetisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, blodplateantall≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L [ingen blodoverføring eller ingen erytropoietin-avhengighet (EPO) innen 7 dager før påmelding]
   • Biokjemiske testresultater bør oppfylle følgende kriterier: BIL < 1,25 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALT og AST < 2,5 × ULN; ved levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥60ml/min; Koagulasjonsfunksjonen er god, INR og PT ≤1,5 ​​ganger ULN; hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, bør PT være innenfor det foreskrevne bruksområdet for antikoagulerende legemidler;
7. Kvinner i fertil alder bør godta å ta prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og innen 6 måneder etter studien; ikke-ammende pasienter hvis serum- eller uringraviditetstest skal være negativ; Mannlige pasienter bør godta å ta prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter studien.
8. Pasienter blir frivillig registrert i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og har god etterlevelse.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Småcellet lungekreft (inkludert blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft);
2. Pasienter som har mottatt EGFR-TKIs som adjuvant eller reddet behandling;
3. Pasienter med 19del eller 21L858R eller veletablert medikamentresistent type (20 insertion, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Pasienter med mange faktorer som påvirker oral medisinering, som dysfagi, gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon;
5. Pasienter som er kjent for å ha hjernemetastaser inkludert asymptomatiske metastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller hjerne- eller leptomeningeal sykdom diagnostisert ved CT eller MR på tidspunktet for screening;

6. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, som:

   • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlige ukontrollerte arytmier; ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
   • Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon;
   • Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt;
   • Ikke fullstendig kontrollert øyebetennelse eller øyeinfeksjon, eller noen tilstand som kan føre til de ovennevnte øyesykdommer
   • Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
   • Rutinemessig urinprøveresultat indikerer at urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantifisering er bekreftet å være > 1,0 g;
   • Aktiv tuberkulose, etc.;
   • Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L kalsiumion eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt difosfatbehandling;
   • Langsiktige uhelte sår eller brudd;
7. Pasienter som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan avstå fra det eller har psykiske lidelser;
8. Pasienter som er kjent for å ha alvorlig allergi (≥ grad 3) overfor aktive ingredienser og eventuelle hjelpestoffer av dacomitinib
9. Pasienter som har andre ondartede svulster (unntatt radikalt cervical carcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, etc.) samtidig; pasienter som er evaluert av etterforskeren for å ha samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasientene i fare eller påvirker pasientene som fullfører studien.
10. Forsøkspersonene eller deres seksuelle partnere kan ikke eller nekte å ta effektive prevensjonstiltak under den kliniske studien
11. Gravide eller ammende kvinner
12. Pasienter i andre situasjoner som er evaluert av etterforskeren til ikke å være kvalifisert for å bli registrert