Dakomitynib w raku płuc z rzadkimi mutacjami EGFR

Kryteria włączenia: do tego badania zostaną włączeni tylko pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Zgodnie z 8. edycją systemu klasyfikacji AJCC/UICC TNM dla NSCLC, chorzy na miejscowo zaawansowanego (stadium III B/III C), przerzutowego lub nawrotowego (stadium IV) NSCLC potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, którzy nie mogą zostać poddani operacji i radykalnego jednoczesnej radiochemioterapii i potwierdzono, że mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1.

2. Pacjenci z rzadkimi mutacjami EGFR. Niezbyt częste mutacje EGFR zdefiniowano jako mutacje w eksonie 18-21, ale z wyjątkiem 19del, 21L858R i dobrze ugruntowanego typu lekoopornego (20 insercja, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 21T854A). Należy wcześniej zgłosić mutacje, które były wrażliwe na TKI pierwszej lub drugiej generacji. Szczegółowy typ mutacji, w tym:

   Mutacja w eksonie 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutacja w eksonie 19:

   Kilka mutacji punktowych eksonu 19 o nieznanej strukturze i aktywności kinazowej stwierdzono u pacjentów odpowiadających na EGFR-TKI, jednak ostatnio odkryto nową klasę mutacji uczulających, insercje eksonu 19, ci pacjenci również kwalifikowali się do tego badania: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutacja w eksonie 20:

   W tym S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K806E, Q812R, L814P

   Mutacja w eksonie 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Inni:

   Pacjenci ze złożoną mutacją, ale bez wzorca lekooporności (np. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) również się kwalifikują. Jednak osoby, które mają wspólną mutację (np. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) nie kwalifikowały się.

3. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
4. Wynik ECOG PS: 0 do 2
5. Wcześniej nieleczeni EGFR-TKI, w tym czynnikami pierwszej, drugiej lub trzeciej generacji. Kwalifikowali się pacjenci, którzy byli leczeni tylko chemioterapią. Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię, ale nawrót choroby musiał wystąpić co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii. Radioterapię paliatywną należy zakończyć 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków;

6. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy spełnione są następujące kryteria:

   • Dobra czynność układu krwiotwórczego, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥90 g/l [brak transfuzji krwi lub brak uzależnienia od erytropoetyny (EPO) w ciągu 7 dni przed włączeniem]
   • Wyniki badań biochemicznych powinny spełniać następujące kryteria: BIL < 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN); AlAT i AspAT < 2,5 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby AlAT i AspAT < 5 × GGN; Cr ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; Czynność krzepnięcia jest dobra, INR i PT ≤1,5 ​​razy GGN; jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, PT powinno mieścić się w przepisanym zakresie stosowania leków przeciwzakrzepowych;
7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; pacjentki niekarmiące piersią, u których test ciążowy z surowicy lub moczu powinien być ujemny; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
8. Pacjenci są dobrowolnie włączani do badania, podpisują formularz świadomej zgody i przestrzegają zaleceń.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni:

1. Drobnokomórkowy rak płuca (w tym mieszany drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy rak płuca);
2. Pacjenci, którzy otrzymywali EGFR-TKI jako leczenie uzupełniające lub ratunkowe;
3. Pacjenci z 19del lub 21L858R lub ugruntowanym typem lekoopornym (wstawienie 20, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych, takimi jak dysfagia, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
5. Pacjenci, u których wiadomo, że mają przerzuty do mózgu, w tym bezobjawowe przerzuty, kompresję rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zdiagnozowaną za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w czasie badania przesiewowego;

6. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak:

   • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu; niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg);
   • Aktywna lub niekontrolowana poważna infekcja;
   • Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
   • Niezupełnie kontrolowane zapalenie oka lub infekcja oka lub jakikolwiek stan, który może prowadzić do wyżej wymienionych chorób oczu
   • źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
   • Rutynowy wynik badania moczu wskazuje, że białko w moczu ≥++, a 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu zostało potwierdzone jako > 1,0 g;
   • Aktywna gruźlica itp.;
   • Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l jonów wapnia lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca kontynuacji leczenia difosforanami;
   • Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
7. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i nie mogą ich powstrzymać lub mają zaburzenia psychiczne;
8. Pacjenci, u których wiadomo, że mają ciężkie alergie (≥ stopnia 3) na składniki czynne i jakąkolwiek substancję pomocniczą dakomitynibu
9. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem radykalnego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry itp.) w tym samym czasie; pacjenci, u których badacz ocenił, że mają współistniejące choroby, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na pacjentów kończących badanie.
10. Osoby badane lub ich partnerzy seksualni nie mogą lub odmawiają stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania klinicznego
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Pacjenci w innych sytuacjach, którzy według oceny badacza nie kwalifikują się do włączenia