まれな EGFR 変異を伴う肺がんにおけるダコミチニブ

包含基準：以下の基準をすべて満たす患者のみがこの研究に登録されます。

1. NSCLC の AJCC/UICC TNM 病期分類システムの第 8 版によると、局所進行 (ステージ III B/III C)、転移性または再発 (ステージ IV) の NSCLC の患者は、組織学または細胞診によって手術を受けることができず、根治的治療を受けることができません。併用放射線化学療法を受けており、RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変があることが確認されています。

2. まれな EGFR 変異を有する患者。 まれな EGFR 変異は、エクソン 18-21 の変異として定義されましたが、19del、21L858R、および確立された薬剤耐性型 (20 挿入、20T790M、19L747S、19L747P、D761Y、21T854A) を除きます。 突然変異は、第一世代または第二世代の TKI に感受性があることを事前に報告する必要があります。 以下を含む詳細なミューテーション タイプ:

   エクソン18の変異:

   G719X(X=A/C/S/D/E)、18del、E709X(X=G/M/V/H/DA/K)、V689M、S720P/F、P699S、N700D、E709Q、G721A、V740A、 L718P;

   エクソン19の変異:

   未知の構造とキナーゼ活性を持つエクソン 19 点突然変異は EGFR-TKI レスポンダーでほとんど発見されていませんが、感作性突然変異の新しいクラスであるエクソン 19 挿入が最近発見されました。これらの患者もこの研究に適格でした。 K745_E746insVPVAIK、K745_E746insTPVAIK。

   エクソン 20 の変異:

   S768I、V765A、T783A、V774A、S784P、R776C、R776H、V765M、G779C、G779F、G779S、T783A、T783I、L798F、L798H、K806E、Q812R、L814Pを含む

   エクソン 21 の変異:

   L861Q、R831H、V834I、L838P、L861R。

   その他:

   複雑な変異を有するが、薬剤耐性パターンを持たない患者（例： 18G719A+20S768I、18E709X+21L861Q)も対象です。 ただし、共通の突然変異（例： 19del+21L861Q、18G719X+21L858R) は対象外でした。

3. 年齢が 18 歳以上 75 歳以下。
4. ECOG PSスコア：0～2
5. -これまでEGFR-TKIで治療されていない 第一世代、第二世代、または第三世代の薬剤を含む。 化学療法のみで治療された被験者は適格でした。 アジュバント化学療法を受けたが、再発が化学療法の最終投与から少なくとも6か月後に起こったに違いない患者。 緩和放射線療法は、治験薬の初回投与の 7 日前に完了する必要があります。

6. 主な臓器機能は正常です。つまり、次の基準が満たされています。

   • -良好な造血機能、定義は好中球絶対数≧1.5×109 /L、血小板数≧100×109 /L、ヘモグロビン≧90g/L [登録前7日以内に輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存なし]
   • 生化学検査の結果は、次の基準を満たす必要があります。BIL < 正常値の上限 (ULN) の 1.25 倍。 -ALTおよびAST <2.5×ULN;肝転移の場合、ALT および AST < 5 × ULN; Cr≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≥60ml/分; -凝固機能は良好で、INRおよびPTはULNの1.5倍以下です。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTは抗凝固薬の処方範囲内にある必要があります。
7. -妊娠可能な年齢の女性は、研究中および研究後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬またはコンドームなど）を取ることに同意する必要があります。血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならない母乳を与えていない患者; -男性患者は、研究中および研究後6か月以内に避妊措置を講じることに同意する必要があります。
8. 患者は自発的に研究に登録され、インフォームドコンセントフォームに署名し、十分なコンプライアンスを持っています。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

1. 小細胞肺がん（小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合を含む）;
2. -補助療法または救援療法としてEGFR-TKIを投与された患者;
3. 19delまたは21L858Rまたは確立された薬剤耐性タイプ（20挿入、20T790M、L747S、L747P、D761Y、T854A）の患者。
4. 嚥下障害、消化管切除、慢性下痢、腸閉塞など、経口薬に影響を与える多くの要因を持つ患者。
5. -無症候性転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、またはスクリーニング時にCTまたはMRIで診断された脳または軟髄膜疾患を含む脳転移を有することが知られている患者;

6. 次のような重度および/または制御不能な疾患の患者：

   • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、無作為化前6か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈;制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHg）;
   • 活動性または制御不能な重篤な感染;
   • 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患;
   • 完全に制御されていない眼の炎症または眼の感染症、または上記の眼疾患につながる可能性のある状態
   • コントロール不良の糖尿病 (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol/L);
   • 定期的な尿検査の結果、尿タンパクが ++ 以上であり、24 時間の尿タンパク定量が 1.0 g を超えることが確認されています。
   • 活動性結核など;
   • 制御されていない高カルシウム血症 (> 1.5 mmol/L カルシウムイオンまたはカルシウム > 12 mg/dL または補正血清カルシウム > ULN)、または継続的な二リン酸療法を必要とする症候性高カルシウム血症;
   • 長期の未治癒の傷または骨折;
7. 向精神薬の乱用歴があり、それを断つことができない患者、または精神障害のある患者;
8. -ダコミチニブの有効成分および賦形剤に対して重度のアレルギー（グレード3以上）を有することが知られている患者
9. 他の悪性腫瘍（根治性子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌などを除く）を同時に患っている患者;治験責任医師によって、患者の安全を深刻に危険にさらす、または試験を完了する患者に影響を与える付随疾患があると評価された患者。
10. 被験者またはその性的パートナーは、臨床試験中に効果的な避妊手段を講じることができない、または拒否する
11. 妊娠中または授乳中の女性
12. -他の状況にある患者で、治験責任医師が登録する資格がないと評価したもの