Dacomitinib bei Lungenkrebs mit seltenen EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien: Nur Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, werden in diese Studie aufgenommen:

1. Gemäß der 8. Ausgabe des AJCC/UICC TNM-Staging-Systems für NSCLC, Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium III B/III C), metastasiertem oder rezidivierendem (Stadium IV) NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, die sich keiner Operation unterziehen können und radikal sind begleitende Radiochemotherapie und es wurde bestätigt, dass sie mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 haben.

2. Patienten mit seltenen EGFR-Mutationen. Gelegentliche EGFR-Mutationen wurden als Mutationen in Exon 18–21 definiert, mit Ausnahme von 19del, 21L858R und dem gut etablierten arzneimittelresistenten Typ (20 Insertion, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 21T854A). Mutationen sollten zuvor gemeldet werden, dass es empfindlich auf TKIs der ersten oder zweiten Generation war. Detaillierter Mutationstyp einschließlich:

   Mutation in Exon 18:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   Mutation in Exon 19:

   Einige Exon-19-Punktmutationen mit unbekannter Struktur und Kinaseaktivität wurden bei EGFR-TKI-Respondern gefunden, jedoch wurde kürzlich eine neue Klasse von sensibilisierenden Mutationen, Exon-19-Insertionen, gefunden, diese Patienten waren ebenfalls für diese Studie geeignet: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   Mutation in Exon 20:

   Einschließlich S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K806E, Q812R, L814P

   Mutation in Exon 21:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   Andere:

   Patienten mit komplexer Mutation, aber ohne arzneimittelresistentes Muster (z. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q) sind ebenfalls geeignet. Personen mit gemeinsamen Mutationen (z. 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R) waren nicht teilnahmeberechtigt.

3. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
4. ECOG-PS-Score: 0 bis 2
5. Zuvor unbehandelt mit EGFR-TKIs, einschließlich Wirkstoffen der ersten, zweiten oder dritten Generation. Probanden, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden, waren teilnahmeberechtigt. Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, aber das Wiederauftreten der Krankheit muss mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie aufgetreten sein. Die palliative Strahlentherapie muss 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikamente abgeschlossen sein;

6. Die Funktion der Hauptorgane ist normal, d. h. die folgenden Kriterien sind erfüllt:

   • Gute hämatopoetische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109 /L, Hämoglobin ≥ 90 g/L [keine Bluttransfusion oder keine Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung]
   • Die biochemischen Testergebnisse sollten die folgenden Kriterien erfüllen: BIL < 1,25-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST < 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; Gerinnungsfunktion ist gut, INR und PT ≤1,5 ​​mal ULN; wenn der Proband eine gerinnungshemmende Behandlung erhält, sollte PT innerhalb des vorgeschriebenen Anwendungsbereichs von gerinnungshemmenden Arzneimitteln liegen;
7. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie Verhütungsmaßnahmen (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome) zu ergreifen; nicht stillende Patientinnen, deren Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ sein sollte; männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.
8. Die Patienten werden freiwillig in die Studie aufgenommen, unterschreiben die Einwilligungserklärung und weisen eine gute Compliance auf.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich gemischter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs);
2. Patienten, die EGFR-TKIs als adjuvante oder Salvaged-Behandlung erhalten haben;
3. Patienten mit 19del oder 21L858R oder gut etabliertem arzneimittelresistentem Typ (20 Insertion, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A).
4. Patienten mit vielen Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen, wie Dysphagie, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
5. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, einschließlich asymptomatischer Metastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöser Meningitis oder Gehirn- oder leptomeningealer Erkrankung, die zum Zeitpunkt des Screenings mittels CT oder MRT diagnostiziert wurden;

6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten wie:

   • Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, schwere unkontrollierte Arrhythmien; unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
   • Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion;
   • Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis;
   • Nicht vollständig kontrollierte Augenentzündung oder Augeninfektion oder irgendein Zustand, der zu den oben genannten Augenerkrankungen führen kann
   • Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l);
   • Das Ergebnis des routinemäßigen Urintests weist darauf hin, dass Urinprotein ≥++ ist, und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin wird mit > 1,0 g bestätigt;
   • Aktive Tuberkulose usw.;
   • Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l Calciumionen oder Calcium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Diphosphattherapie erfordert;
   • Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
7. Patienten, die in der Vorgeschichte Psychopharmaka missbraucht haben und nicht darauf verzichten können oder an psychischen Störungen leiden;
8. Patienten mit bekannter schwerer Allergie (≥ Grad 3) gegen Wirkstoffe und Hilfsstoffe von Dacomitinib
9. Patienten, die gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer radikalem Zervixkarzinom in situ, hellem Hautkrebs usw.) leiden; Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes Begleiterkrankungen vorliegen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Patienten beeinträchtigen, die die Studie abschließen.
10. Die Probanden oder ihre Sexualpartner können oder verweigern während der klinischen Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen
11. Schwangere oder stillende Frauen
12. Patienten in anderen Situationen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Aufnahme eingestuft werden