흔하지 않은 EGFR 돌연변이가 있는 폐암에서의 다코미티닙

포함 기준: 다음 기준을 모두 충족하는 환자만 이 연구에 등록됩니다.

1. NSCLC에 대한 AJCC/UICC TNM 병기결정 시스템 8판에 따르면, 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 국소 진행성(III B/III C기), 전이성 또는 재발성(IV기) 비소세포폐암 환자로서 수술 및 근치적 치료를 받을 수 없습니다. RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있는 것으로 확인되었습니다.

2. 흔하지 않은 EGFR 돌연변이가 있는 환자. 흔하지 않은 EGFR 돌연변이는 19del, 21L858R 및 잘 확립된 약물 내성 유형(20 삽입, 20T790M, 19L747S, 19L747P, D761Y, 21T854A)을 제외한 엑손 18-21의 돌연변이로 정의되었습니다. 돌연변이는 이전에 1세대 또는 2세대 TKI에 민감하다고 보고되어야 합니다. 다음을 포함한 자세한 돌연변이 유형:

   엑손 18의 돌연변이:

   G719X(X=A/C/S/D/E), 18del, E709X(X=G/M/V/H/DA/K), V689M, S720P/F, P699S, N700D, E709Q, G721A, V740A, L718P;

   엑손 19의 돌연변이:

   EGFR-TKI 응답자에서 알려지지 않은 구조 및 키나아제 활성을 가진 엑손 19 점 돌연변이가 거의 발견되지 않았지만, 최근에 새로운 종류의 민감화 돌연변이인 엑손 19 삽입이 발견되었으며, 이 환자들도 이 연구에 적합했습니다: I744_K745insKIPVAI, K745_E746insIPVAIK, K745_E746insVPVAIK, K745_E746insTPVAIK.

   엑손 20의 돌연변이:

   S768I, V765A, T783A, V774A, S784P, R776C, R776H, V765M, G779C, G779F, G779S, T783A, T783I, L798F, L798H, K806E, Q812R, L814P

   엑손 21의 돌연변이:

   L861Q, R831H, V834I, L838P, L861R.

   기타:

   복합돌연변이를 가지고 있으나 약물내성 패턴을 보이지 않는 환자(예. 18G719A+20S768I, 18 E709X+21L861Q)도 적합합니다. 그러나 공통 돌연변이(예: 19del+21L861Q, 18G719X+21L858R)은 적합하지 않았습니다.

3. 연령 ≥18세 및 ≤75세;
4. ECOG PS 점수: 0 ~ 2
5. 1세대, 2세대 또는 3세대 제제를 포함하여 EGFR-TKI로 이전에 치료받지 않았습니다. 화학 요법으로만 치료를 받은 피험자가 자격이 있었습니다. 보조 화학요법을 받았지만 질병 재발이 마지막 화학요법 투여 후 최소 6개월 후에 발생한 환자. 완화 방사선 요법은 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 완료되어야 합니다.

6. 주요 장기 기능이 정상입니다. 즉, 다음 기준이 충족됩니다.

   • 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L, 혈소판 수≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L로 정의되는 양호한 조혈 기능[등록 전 7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없음]
   • 생화학적 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다. BIL < ULN(상한값)의 1.25배; ALT 및 AST < 2.5 × ULN; 간 전이의 경우, ALT 및 AST < 5 × ULN; Cr ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥60ml/min; 응고 기능 양호, INR 및 PT ≤1.5배 ULN; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 PT는 처방된 항응고제 사용 범위 내에 있어야 합니다.
7. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 이내에 피임 조치(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)를 취하는 데 동의해야 합니다. 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하는 비모유 수유 환자; 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 이내에 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
8. 환자는 자발적으로 연구에 등록하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 준수합니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.

1. 소세포 폐암(혼합 소세포 및 비소세포 폐암 포함);
2. EGFR-TKI를 보조 또는 회수 치료로 받은 환자;
3. 19del 또는 21L858R 또는 잘 확립된 약물 내성 유형(20 삽입, 20T790M, L747S, L747P, D761Y, T854A) 환자.
4. 삼킴곤란, 위장 절제술, 만성 설사, 장폐색 등 경구용 약물에 영향을 미치는 요인이 많은 환자
5. 선별검사 시 CT 또는 MRI로 진단된 무증상 전이, 척수 압박, 암성 수막염, 뇌 또는 연수막 질환 등 뇌전이가 있는 것으로 알려진 환자

6. 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자:

   • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 중증 부정맥; 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg);
   • 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염;
   • 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간질환;
   • 눈 염증이나 눈 감염 또는 위에서 언급한 안구 질환을 유발할 수 있는 상태가 완전히 조절되지 않음
   • 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L);
   • 일상적인 소변 검사 결과 소변 단백질 ≥++로 표시되고 24시간 소변 단백질 정량은 > 1.0g으로 확인됩니다.
   • 활동성 결핵 등
   • 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 칼슘 이온 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN), 또는 지속적인 이인산 요법을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증;
   • 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
7. 2. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 이를 끊을 수 없거나 정신장애가 있는 환자
8. 다코미티닙의 활성 성분 및 모든 부형제에 심각한 알레르기(≥ 3등급)가 있는 것으로 알려진 환자
9. 다른 악성종양(근치성 자궁경부암종, 비흑색종 피부암 등 제외)을 동시에 가지고 있는 환자 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구를 완료하는 환자에게 영향을 미치는 병발 질환이 있는 것으로 조사관에 의해 평가된 환자.
10. 피험자 또는 그들의 성적 파트너는 임상 시험 동안 효과적인 피임 조치를 취할 수 없거나 거부합니다.
11. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
12. 등록에 부적격하다고 조사관이 평가한 다른 상황에 있는 환자