Vaihe II, ei-satunnaistettu, yksihaarainen, translaatiotutkimus kabotsantinibistä potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja jotka eivät kestä ensilinjan hoitoa
tiistai 28. tammikuuta 2025 päivittänyt: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Kabosantinibin translaatiotutkimus potilaille, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) ja jotka eivät kestä ensilinjan hoitoa
Potilaat, jotka kärsivät pitkälle edenneestä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC), jotka ovat osoittaneet taudin etenemistä lenvatinibipohjaisen ensilinjan hoidon aikana, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
Potilaat, jotka etenivät joko lenvatinibimonoterapian tai lenvatinibi-IO (immunoonkologian) yhdistelmähoidon aikana, voivat osallistua tutkimukseen, kun taas vähintään 50 % tutkimukseen osallistuneista potilaista kannattaa lenvatinibimonoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskusvaiheen II tutkimus potilaille, joilla on paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen ja/tai ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
Potilaat, joilla on histologisesti todettu tai joilla on kliinisesti diagnosoitu (kirroosipotilaiden ohjekriteerien mukaan) paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja/tai ei-leikkauskelvoton HCC, otetaan mukaan 60 mg peroraaliseen kabotsantinibiin vuorokaudessa. Potilaille, joiden sietokyky kabotsantinibia vastaan on heikompi, on saatavilla asteittainen annoksen vähentämisohjelma yksilötasolla.
Tutkimushoito rajoitetaan enintään 12 kuukauteen (mukaan lukien väliaikaiset keskeytykset).
Kasvainkudosta kerätään oheistutkimusprojektia varten. (Osallistuminen on osallistujalle vapaaehtoista).
Hoidon aikana kliinisiä käyntejä (verisoluarvot, EKG, toksisuuden havaitseminen) tehdään joka neljäs viikko hoitovaiheen aikana. Turvallisuutta seurataan jatkuvasti seuraamalla huolellisesti kaikkia raportoituja haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE).
Hoidon aikana tutkija arvioi kasvainvasteen RECIST 1.1:n mukaisesti (rintakehän, vatsan, lantion ja kaikkien muiden sairauskohtien röntgenkuvaus TT:llä ja/tai MRI:llä 10 viikon välein hoidon loppuun asti (EOT) ja joka 12. viikkoa seurannan (FU) aikana, jos EOT johtuu muista syistä kuin etenevä sairaus. Turvallisuus-FU-käynnit ja Survival FU -käynnit arvioidaan 30 päivän välein ja 12 viikon välein EOT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Saarow, Saksa, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow
-
Halle, Saksa, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Saksa, 24105
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
Köln, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Landshut, Saksa, 84036
- VK&K Studien
-
Lübeck, Saksa, 23538
- UNIVERSITÄTSKLINIKUM Schleswig-Holstein
-
München, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
Neuss, Saksa, 41462
- Johanna Etienne Krankenhaus
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täysin tietoinen kirjallinen suostumus.
Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat.
*Ei ole tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja/tai leikkauskelvoton HCC, jonka diagnoosi on vahvistettu histologialla/sytologialla tai kliinisesti ohjekriteereillä kirroosipotilailla
- Sairaus, joka ei sovellu parantavaan kirurgiseen ja/tai paikalliseen hoitoon, tai etenevä sairaus kirurgisten ja/tai paikallisten hoitojen jälkeen.
- Potilaiden, joilla on todettu etenevä sairaus ensimmäisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen TAI potilaiden hoito on täytynyt keskeyttää toksisuustason vuoksi JA kabotsantinibihoito on tarkoitettu toisen linjan hoitoon.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Kaikkien akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta asteeseen 1 ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta kaljuutta.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tutkimukseen osallistumiselle.
- Aikaisempi sorafenibihoito.
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai vähintään 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Merkittävä portaalihypertensio (kohtalainen tai vaikea askites).
- Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC.
- Maksakirroosi Child-Pugh B > 7 pistettä ja Child-Pugh C.
- Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta.
- Enkefalopatian historia viimeisen 12 kuukauden aikana, jos ei täysin regressiivinen tai useampi kuin yksi episodi viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris.
- Lähtötason QTcF >500 ms.
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
- Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- AST/ALT-arvon nousu yli 5 X ULN.
- Hoito tutkittavalla systeemisellä hoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiempi kabosantinibin käyttö.
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaat, jotka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
- Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
Kabosantinibi suun kautta 60 mg/vrk Potilaille, joiden sietokyky kabotsantinibia vastaan on heikompi, on saatavilla asteittainen annoksen vähentämisohjelma yksilötasolla. Tutkimushoito rajoitetaan enintään 12 kuukauteen (keskeytykset mukaan lukien). |
Kabosantinibi 60 mg/vrk suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoaika
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 30 kuukautta FPI:n jälkeen)
|
Hoidon aika lasketaan ajanjaksona ensimmäisen kabotsantinibiannoksen ottamisesta hoidon pysyvään lopetuspäivään.
|
tutkimuksen lopussa (noin 30 kuukautta FPI:n jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen
|
Eloonjäämisluvut arvioidaan kabosantinibin ensimmäisen annoksen ottopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan Kaplan-Meier-menetelmillä.
|
18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Eri aikapisteiden eloonjäämisluvut määritetään Kaplan-Meier-analyysin ja RECIST 1.1:n avulla.
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka kokevat vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1:tä kohti.
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen.
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Hoidon altistuminen
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Hoitoaika/annoksen intensiteetti/annoksen pienentäminen
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Toksisuus: o Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE-tapahtumat) o TRAE:hen liittyvät hoidon keskeytykset o TRAE:hen liittyvät hoidon muutokset o TRAE:hen liittyvät hoidon keskeytykset
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Kaikki havaitut myrkyllisyydet ja sivuvaikutukset luokitellaan NCI CTCAE v5.0:n mukaan, ja kunkin ja tutkimushoidon assosiaatioaste arvioidaan ja tehdään yhteenveto.
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Muutos ECOG-suorituskykytilassa
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Itäisen onkologian osuuskunnan potilaan suorituskykytila (arvosana 0–5)
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Muutos ALBI-luokissa
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
ALBI-pisteet = -0,085
× (albumiini g/l) + 0,66 × l g (TBil μmol/l)
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Muutos Child Pugh -pisteissä
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Child-Pugh-luokituspisteet (arvosanat A:sta C)
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
|
Käännöstutkimus
Aikaikkuna: tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Kabotsantinibin kliiniseen tehokkuuteen (OS, PFS ja ORR) mahdollisesti liittyvien biomarkkereiden korrelaatio NGS Oncopanel -analyysillä ja VEGF-moduulin ilmentymisanalyysillä.
|
tutkimuksen lopussa (noin 18 kuukautta viimeisen satunnaistetun potilaan jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arndt Vogel, Prof. Dr., Hannover Medical School
- Opintojohtaja: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 13. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AURORA (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- 2019-004728-39 (EudraCT-numero)
- AIO-HEP-0419/ass (Muu tunniste: AIO-Studien-gGmbH)
- IKF-t018 (Muu tunniste: IKF Trial ID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD:tä ei jaeta.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .