En fas II, icke-randomiserad, singelarm, translationell studie av Cabozantinib för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC) som är refraktärt mot förstahandsbehandling

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt informerat skriftligt samtycke.

2. Hanar och kvinnor ≥ 18 år.

   *Det finns inga uppgifter som indikerar speciell könsfördelning. Därför kommer patienter att inkluderas i studien könsoberoende.

3. Lokalt avancerad eller metastaserad och/eller ooperbar HCC med diagnos bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt av riktlinjekriterier hos cirrospatienter
4. Sjukdom som inte är mottaglig för botande kirurgiska och/eller lokoregionala terapier, eller progressiv sjukdom efter kirurgiska och/eller lokoregionala terapier.
5. Patienter som har visat progressiv sjukdom under eller efter förstahandsbehandling ELLER patienter måste ha fått sin behandling avbruten på grund av toxicitetsnivån OCH cabozantinibbehandling är avsedd som andrahandsbehandling.
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
7. Upplösning av eventuell akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling till grad 1 före studiestart, med undantag för alopeci.
8. För fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Ovilja att ge informerat samtycke för deltagande i studien.
2. Tidigare behandling med sorafenib.
3. Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandling eller inom minst 5 månader efter sista dos av studiebehandling.
4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
5. Signifikant portal hypertoni (måttlig eller svår ascites).
6. Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC.
7. Levercirros Child-Pugh B med > 7 poäng och Child-Pugh C.
8. Allvarligt nedsatt njurfunktion.
9. En historia av encefalopati under de senaste 12 månaderna, om inte helt regressiv eller mer än en episod under de senaste 6 månaderna.
10. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina.
11. Baslinje QTcF >500 ms.
12. Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien.
13. Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation.
14. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
15. Förhöjningar av AST/ALT som överstiger 5 X ULN.
16. Behandling med systemisk prövning inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
17. Tidigare användning av cabozantinib.
18. Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
19. Patienter som har varit intagna eller tvångsinstitutionaliserade genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].