Nierandomizowane, jednoramienne, translacyjne badanie fazy II kabozantynibu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) opornym na leczenie pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni świadoma pisemna zgoda.

2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.

   *Brak danych wskazujących na szczególny rozkład płci. Dlatego pacjenci będą włączani do badania niezależnie od płci.

3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy i/lub nieoperacyjny HCC z rozpoznaniem potwierdzonym histologicznie/cytologicznie lub klinicznie na podstawie wytycznych u pacjentów z marskością wątroby
4. Choroba, która nie podlega leczeniu chirurgicznemu i/lub miejscowemu leczeniu lub postępująca choroba po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowym.
5. Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu LUB pacjenci, u których leczenie musiało zostać przerwane ze względu na poziom toksyczności ORAZ terapia kabozantynibem jest przeznaczona jako terapia drugiego rzutu.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
7. Ustąpienie jakiejkolwiek ostrej, klinicznie istotnej toksyczności związanej z leczeniem od wcześniejszej terapii do stopnia 1. przed włączeniem do badania, z wyjątkiem łysienia.
8. Dla kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn aktywnych seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Niechęć do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Wcześniejsze leczenie sorafenibem.
3. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas leczenia badanym lekiem lub w ciągu co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Znaczne nadciśnienie wrotne (umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze).
6. Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.
7. Marskość wątroby Child-Pugh B > 7 punktów i Child-Pugh C.
8. Ciężkie zaburzenia czynności nerek.
9. Historia encefalopatii w ciągu ostatnich 12 miesięcy, jeśli nie całkowicie regresywna lub więcej niż jeden epizod w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
11. Wyjściowy QTcF >500 ms.
12. Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż w celu postawienia diagnozy, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
13. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
14. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
15. Zwiększenie aktywności AST/ALT przekraczające 5 X GGN.
16. Leczenie eksperymentalną terapią ogólnoustrojową w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
17. Wcześniejsze stosowanie kabozantynibu.
18. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Pacjenci, którzy zostali osadzeni w zakładzie karnym lub przymusowo umieszczeni w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 rano
20. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnego zamiaru w świetle faktów [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].