Eine nicht-randomisierte, einarmige, translationale Phase-II-Studie zu Cabozantinib für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die auf eine Erstlinienbehandlung nicht ansprechen

Einschlusskriterien:

1. Vollständig informierte schriftliche Zustimmung.

2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.

   *Es liegen keine Daten vor, die auf eine besondere Geschlechterverteilung hindeuten. Daher werden die Patienten geschlechtsunabhängig in die Studie aufgenommen.

3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes und/oder inoperables HCC mit Diagnose, die durch Histologie/Zytologie oder klinisch durch Leitlinienkriterien bei Zirrhosepatienten bestätigt wurde
4. Krankheit, die einer kurativen chirurgischen und/oder lokoregionären Therapie nicht zugänglich ist, oder fortschreitende Krankheit nach chirurgischer und/oder lokoregionärer Therapie.
5. Patienten, die während oder nach der Erstlinientherapie eine fortschreitende Erkrankung zeigten ODER deren Behandlung aufgrund des Ausmaßes der Toxizität unterbrochen worden sein muss UND die Cabozantinib-Therapie ist als Zweitlinientherapie vorgesehen.
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
7. Rückbildung jeglicher akuter, klinisch signifikanter behandlungsbedingter Toxizität von der vorherigen Therapie auf Grad 1 vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Alopezie.
8. Für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Unwilligkeit, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
2. Vorherige Behandlung mit Sorafenib.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von mindestens 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
5. Signifikante portale Hypertonie (mittelschwerer oder schwerer Aszites).
6. Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
7. Leberzirrhose Child-Pugh B mit > 7 Punkten und Child-Pugh C.
8. Schwer eingeschränkte Nierenfunktion.
9. Vorgeschichte von Enzephalopathie in den letzten 12 Monaten, wenn nicht vollständig regressiv oder mehr als eine Episode innerhalb der letzten 6 Monate.
10. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
11. Ausgangs-QTcF >500 ms.
12. Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
13. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
14. Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen.
15. Erhöhungen von AST/ALT über 5 x ULN.
16. Behandlung mit systemischer Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
17. Vorherige Anwendung von Cabozantinib.
18. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.
19. Patienten, die auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig in Heime eingewiesen wurden § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4AMG.
20. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].