Étude translationnelle de phase II, non randomisée, à un seul bras sur le cabozantinib pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) réfractaire au traitement de première ligne
28 janvier 2025 mis à jour par: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Étude translationnelle du cabozantinib chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) réfractaire au traitement de première ligne
Les patients souffrant d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) à un stade avancé et ayant montré une progression de la maladie au cours d'un traitement de première ligne à base de lenvatinib seront inclus dans cet essai.
Les patients qui ont progressé pendant la monothérapie par le lenvatinib ou la thérapie combinée lenvatinib-IO (immuno-oncologie) seront éligibles pour participer à l'étude, alors qu'au moins 50 % des patients inclus devraient être en faveur de la monothérapie par le lenvatinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase II ouvert, à un seul bras et multicentrique pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé et/ou métastatique et/ou non résécable.
Les patients dont le CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable a été histologiquement prouvé ou ont été cliniquement diagnostiqués (selon les critères de référence chez les patients cirrhotiques) seront inclus pour recevoir du cabozantinib peroral 60 mg/jour. Un schéma de désescalade progressive de la dose au niveau individuel est disponible pour les patients présentant une faible tolérance au cabozantinib.
Le traitement de l'étude sera limité à un maximum de 12 mois (y compris les interruptions temporaires).
Des tissus tumoraux seront collectés pour accompagner le projet de recherche. (La participation est facultative pour le participant).
Pendant le traitement, des visites cliniques (numération globulaire, ECG, détection de toxicité) ont lieu toutes les quatre semaines pendant la phase de traitement. La sécurité sera surveillée en permanence par une surveillance attentive de tous les événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) signalés.
Pendant le traitement, la réponse tumorale sera évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1 (imagerie radiologique par scanner et/ou IRM du thorax, de l'abdomen, du bassin et de tous les autres sites de la maladie toutes les 10 semaines jusqu'à la fin du traitement (EOT) et toutes les 12 semaines pendant le suivi (FU), en cas d'EOT due à d'autres raisons que la progression de la maladie. Les visites Safety-FU et Survival FU seront évaluées 30 jours et toutes les 12 semaines après l'EOT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad Saarow, Allemagne, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Halle, Allemagne, 06120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Allemagne, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Köln, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Landshut, Allemagne, 84036
- VK&K Studien
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
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Neuss, Allemagne, 41462
- Johanna Etienne Krankenhaus
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement écrit en toute connaissance de cause.
Hommes et femmes ≥ 18 ans.
*Il n'y a pas de données qui indiquent une distribution spéciale par sexe. Par conséquent, les patients seront recrutés dans l'étude indépendamment du sexe.
- CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par des critères de référence chez les patients cirrhotiques
- Maladie qui ne se prête pas à des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux curatifs, ou maladie évolutive après des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux.
- Les patients qui ont présenté une progression de la maladie pendant ou après le traitement de première intention OU les patients doivent avoir vu leur traitement interrompu en raison du niveau de toxicité ET le traitement par cabozantinib est conçu comme traitement de deuxième intention.
- Statut de performance ECOG ≤ 2.
- Résolution de toute toxicité aiguë liée au traitement, cliniquement significative, du traitement antérieur au grade 1 avant l'entrée à l'étude, à l'exception de l'alopécie.
- Pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives.
Critère d'exclusion:
- Refus de donner un consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Traitement antérieur par le sorafénib.
- Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Hypertension portale importante (ascite modérée ou sévère).
- CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC.
- Cirrhose du foie Child-Pugh B avec > 7 points et Child-Pugh C.
- Fonction rénale gravement altérée.
- Antécédents d'encéphalopathie au cours des 12 derniers mois, si pas complètement régressif ou plus d'un épisode au cours des 6 derniers mois.
- Maladie cardiovasculaire importante (telle que New York Heart Association Classe II ou maladie cardiaque plus grave, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou angor instable.
- QTcF de base > 500 ms.
- Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
- Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave.
- Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications du traitement.
- Élévations de l'AST/ALT dépassant 5 X LSN.
- Traitement par thérapie systémique expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Utilisation antérieure de cabozantinib.
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Les patients qui ont été incarcérés ou institutionnalisés involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
- Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
Cabozantinib peroral 60 mg/jour Un schéma de désescalade progressive de la dose au niveau individuel est disponible pour les patients présentant une faible tolérance au cabozantinib. Le traitement de l'étude sera limité à un maximum de 12 mois (y compris les interruptions). |
Cabozantinib 60 mg/jour perorale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de traitement
Délai: à la fin de l'étude (environ 30 mois après le FPI)
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La durée du traitement sera évaluée comme le temps écoulé entre la date de la première dose de prise de cabozantinib et la date d'arrêt définitif du traitement.
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à la fin de l'étude (environ 30 mois après le FPI)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: à 18 mois après le dernier patient randomisé
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Les taux de survie seront évalués à partir de la date de la première dose de prise de cabozantinib jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
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à 18 mois après le dernier patient randomisé
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Survie sans progression (PFS)
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Les taux de survie pour les différents points dans le temps seront déterminés à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier et de RECIST 1.1.
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Le taux de réponse objective sera défini comme la proportion de sujets présentant une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) selon RECIST 1.1.
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Durée de la réponse
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Délai entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie.
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Exposition au traitement
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Durée du traitement/intensité de dose/réductions de dose
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Toxicité : o Événements indésirables liés au traitement (TRAE) o Interruptions de traitement liées aux TRAE o Modifications de traitement liées aux TRAE o Arrêts de traitement liés aux TRAE
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Toutes les toxicités et tous les effets secondaires observés seront classés selon NCI CTCAE v5.0 et le degré d'association de chacun avec le traitement à l'étude sera évalué et résumé.
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Modification du statut de performance ECOG
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Statut de performance des patients de l'Eastern Cooperative Oncology Group (Classement de 0 à 5)
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Changement de note ALBI
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Score ALBI = -0,085
× (albumine g/L) + 0,66 × l g(TBil μmol/L)
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Changement du score de Child Pugh
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Score de classification Child-Pugh (notation de A à C)
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Recherche de traduction
Délai: à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Corrélation des biomarqueurs potentiellement associés à l'efficacité clinique (OS, PFS et ORR) du cabozantinib par analyse NGS Oncopanel et analyse de l'expression du module VEGF.
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à la fin de l'étude (environ 18 mois après le dernier patient randomisé)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arndt Vogel, Prof. Dr., Hannover Medical School
- Directeur d'études: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2020
Première publication (Réel)
13 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AURORA (Mayo Clinic)
- 2019-004728-39 (Numéro EudraCT)
- AIO-HEP-0419/ass (Autre identifiant: AIO-Studien-gGmbH)
- IKF-t018 (Autre identifiant: IKF Trial ID)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Aucune IPD ne sera partagée.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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