Um estudo de fase II, não randomizado, de braço único, translacional de cabozantinibe para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) refratário ao tratamento de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito totalmente informado.

2. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.

   *Não há dados que indiquem distribuição especial de gênero. Portanto, os pacientes serão incluídos no estudo independentemente do gênero.

3. CHC localmente avançado ou metastático e/ou irressecável com diagnóstico confirmado por histologia/citologia ou clinicamente por critérios de diretrizes em pacientes cirróticos
4. Doença que não é passível de terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais curativas, ou doença progressiva após terapias cirúrgicas e/ou loco-regionais.
5. Os pacientes que apresentaram doença progressiva durante ou após a terapia de primeira linha OU os pacientes devem ter seu tratamento interrompido devido ao nível de toxicidades E a terapia com cabozantinibe destina-se a terapia de segunda linha.
6. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
7. Resolução de qualquer toxicidade aguda e clinicamente significativa relacionada ao tratamento desde a terapia anterior até o Grau 1 antes da entrada no estudo, com exceção da alopecia.
8. Para mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos.

Critério de exclusão:

1. Relutância em dar consentimento informado para a participação no estudo.
2. Tratamento prévio com sorafenibe.
3. Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
4. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
5. Hipertensão portal significativa (ascite moderada ou grave).
6. CHC fibrolamelar conhecido, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
7. Cirrose hepática Child-Pugh B com > 7 pontos e Child-Pugh C.
8. Função renal gravemente prejudicada.
9. História de encefalopatia nos últimos 12 meses, se não completamente regressiva ou mais de um episódio nos últimos 6 meses.
10. Doença cardiovascular significativa (como New York Heart Association Classe II ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável.
11. Linha de base QTcF >500 ms.
12. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo.
13. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
14. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.
15. Elevações de AST/ALT superiores a 5 X LSN.
16. Tratamento com terapia sistêmica experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
17. Uso prévio de cabozantinibe.
18. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
19. Pacientes encarcerados ou institucionalizados involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
20. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].