Uno studio traslazionale di fase II, non randomizzato, a braccio singolo, su cabozantinib per pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) refrattario al trattamento di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto completamente informato.

2. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.

   *Non ci sono dati che indichino una particolare distribuzione di genere. Pertanto, i pazienti saranno arruolati nello studio indipendentemente dal genere.

3. HCC localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile con diagnosi confermata da istologia/citologia o clinicamente secondo i criteri delle linee guida in pazienti cirrotici
4. Malattia non suscettibile di terapie curative chirurgiche e/o locoregionali, o malattia progressiva dopo terapie chirurgiche e/o locoregionali.
5. Pazienti che hanno mostrato progressione della malattia durante o dopo la terapia di prima linea OPPURE i pazienti devono aver interrotto il trattamento a causa del livello di tossicità E la terapia con cabozantinib è intesa come terapia di seconda linea.
6. Performance status ECOG ≤ 2.
7. Risoluzione di qualsiasi tossicità acuta correlata al trattamento clinicamente significativa dalla precedente terapia al Grado 1 prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'alopecia.
8. Per le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza a fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
2. Precedente trattamento con sorafenib.
3. Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro almeno 5 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio.
4. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Ipertensione portale significativa (ascite moderata o grave).
6. HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC.
7. Cirrosi epatica Child-Pugh B con > 7 punti e Child-Pugh C.
8. Funzionalità renale gravemente compromessa.
9. Storia di encefalopatia negli ultimi 12 mesi, se non completamente regressiva o più di un episodio negli ultimi 6 mesi.
10. - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe II o maggiori della New York Heart Association, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile.
11. QTcF basale >500 ms.
12. Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio.
13. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
14. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
15. Aumenti di AST/ALT superiori a 5 X ULN.
16. - Trattamento con terapia sistemica sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
17. Precedente uso di cabozantinib.
18. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
19. Pazienti che sono stati incarcerati o istituzionalizzati involontariamente per ordine del tribunale o dalle autorità § 40 Abs. 1 S. 3 n. 4 AMG.
20. I pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti [§ 40 Abs. 1 S. 3 n. 3a AMG].