Un estudio traslacional de fase II, no aleatorizado, de un solo brazo, de cabozantinib para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) refractario al tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento por escrito plenamente informado.

2. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad.

   *No hay datos que indiquen una distribución especial por género. Por lo tanto, los pacientes se inscribirán en el estudio independientemente del género.

3. CHC localmente avanzado o metastásico y/o no resecable con diagnóstico confirmado por histología/citología o clínicamente por criterios de las guías en pacientes cirróticos
4. Enfermedad que no es susceptible de terapias quirúrgicas y/o locorregionales curativas, o enfermedad progresiva después de terapias quirúrgicas y/o locorregionales.
5. Los pacientes que han mostrado una enfermedad progresiva durante o después de la terapia de primera línea O los pacientes deben haber interrumpido su tratamiento debido al nivel de toxicidad Y la terapia con cabozantinib está prevista como terapia de segunda línea.
6. Estado funcional ECOG ≤ 2.
7. Resolución de cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento clínicamente significativa de la terapia anterior a Grado 1 antes del ingreso al estudio, con la excepción de la alopecia.
8. Para mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

1. Falta de voluntad para dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
2. Tratamiento previo con sorafenib.
3. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Hipertensión portal significativa (ascitis moderada o severa).
6. CHC fibrolamelar conocido, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma mixto y CHC.
7. Cirrosis hepática Child-Pugh B con > 7 puntos y Child-Pugh C.
8. Función renal gravemente deteriorada.
9. Historia de encefalopatía en los últimos 12 meses, si no completamente regresiva o más de un episodio en los últimos 6 meses.
10. Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
11. QTcF basal >500 ms.
12. Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio.
13. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
14. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
15. Elevaciones de AST/ALT superiores a 5 X ULN.
16. Tratamiento con terapia sistémica en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
17. Uso previo de cabozantinib.
18. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
19. Pacientes que han sido encarcelados o institucionalizados involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
20. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].