En fase II, ikke-randomiseret, enkeltarm, translationel undersøgelse af cabozantinib til patienter med hepatocellulært karcinom (HCC), der er modstandsdygtigt over for førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig informeret skriftligt samtykke.

2. Hanner og kvinder ≥ 18 år.

   *Der er ingen data, der indikerer særlig kønsfordeling. Derfor vil patienter blive optaget i undersøgelsen kønsuafhængigt.

3. Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller ikke-operabel HCC med diagnose bekræftet af histologi/cytologi eller klinisk af vejledende kriterier hos cirrosepatienter
4. Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sygdom efter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
5. Patienter, der har vist fremadskridende sygdom under eller efter førstelinjebehandling ELLER patienter skal have fået deres behandling afbrudt på grund af toksicitetsniveauet OG cabozantinibbehandling er tænkt som andenlinjebehandling.
6. ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
7. Resolution af enhver akut, klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling til grad 1 før studiestart, med undtagelse af alopeci.
8. For kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende vilje til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
2. Tidligere sorafenibbehandling.
3. Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for mindst 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
5. Betydelig portal hypertension (moderat eller svær ascites).
6. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC.
7. Levercirrhose Child-Pugh B med > 7 point og Child-Pugh C.
8. Alvorligt nedsat nyrefunktion.
9. Anamnese med encefalopati i de seneste 12 måneder, hvis ikke fuldstændig regressiv eller mere end én episode inden for de sidste 6 måneder.
10. Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
11. Baseline QTcF >500 ms.
12. Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
13. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
14. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
15. Forhøjelser af AST/ALT over 5 X ULN.
16. Behandling med afprøvende systemisk terapi inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
17. Tidligere brug af cabozantinib.
18. Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
19. Patienter, der har været fængslet eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af kendsgerningerne [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].