En fase II, ikke-randomisert, enkeltarms, translasjonsstudie av Cabozantinib for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som er motstandsdyktig mot førstelinjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Fullt informert skriftlig samtykke.

2. Hanner og kvinner ≥ 18 år.

   *Det er ingen data som indikerer spesiell kjønnsfordeling. Derfor vil pasienter bli registrert i studien kjønnsuavhengig.

3. Lokalt avansert eller metastatisk og/eller ikke-opererbar HCC med diagnose bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk ved veiledende kriterier hos cirrhotiske pasienter
4. Sykdom som ikke er mottakelig for helbredende kirurgiske og/eller lokoregionale terapier, eller progressiv sykdom etter kirurgiske og/eller lokoregionale terapier.
5. Pasienter som har vist progressiv sykdom under eller etter førstelinjebehandling ELLER pasienter må ha fått behandlingen avbrutt på grunn av toksisitetsnivået OG cabozantinibbehandling er ment som andrelinjebehandling.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
7. Oppløsning av enhver akutt, klinisk signifikant behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling til grad 1 før studiestart, med unntak av alopecia.
8. For kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende vilje til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
2. Tidligere sorafenibbehandling.
3. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandling.
4. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
5. Betydelig portalhypertensjon (moderat eller alvorlig ascites).
6. Kjent fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC, eller blandet kolangiokarsinom og HCC.
7. Levercirrhose Child-Pugh B med > 7 poeng og Child-Pugh C.
8. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
9. Anamnese med encefalopati de siste 12 månedene, hvis ikke fullstendig regressiv eller mer enn én episode i løpet av de siste 6 månedene.
10. Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
11. Baseline QTcF >500 ms.
12. Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien.
13. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
14. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
15. Forhøyelser av AST/ALT over 5 X ULN.
16. Behandling med systemisk undersøkelse innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
17. Tidligere bruk av cabozantinib.
18. Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
19. Pasienter som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].