II. fázisú, nem randomizált, egykarú, transzlációs vizsgálat a kabozantinibről olyan hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél, akik ellenállnak az első vonalbeli kezelésnek

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló írásbeli hozzájárulás.

2. Férfiak és nők ≥ 18 évesek.

   *Nincsenek olyan adatok, amelyek különleges nemi megoszlásra utalnának. Ezért a betegeket nemtől függetlenül vonják be a vizsgálatba.

3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus és/vagy nem reszekálható HCC szövettani/citológiai vagy klinikailag irányadó kritériumok által igazolt diagnózissal cirrhotikus betegeknél
4. Betegség, amely nem alkalmazható gyógyító sebészeti és/vagy lokoregionális terápiákra, vagy progresszív betegség sebészeti és/vagy lokoregionális terápiák után.
5. Azoknál a betegeknél, akiknél progresszív betegség mutatkozott az első vonalbeli terápia során vagy azt követően, VAGY a kezelésüket meg kell szakítani a toxicitás mértéke miatt, ÉS a kabozantinib-terápia második vonalbeli terápiaként szolgál.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
7. Bármely akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás feloldása a korábbi kezeléstől az 1. fokozatig a vizsgálatba való belépés előtt, az alopecia kivételével.
8. Fogamzóképes nők és fogamzóképes korú nőkkel szexuális életet folytató férfiak: absztinencia (a heteroszexuális érintkezés mellőzése) vagy fogamzásgátló módszerek alkalmazása mellett.

Kizárási kritériumok:

1. Nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
2. Előzetes szorafenib kezelés.
3. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 5 hónapon belül.
4. A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
5. Jelentős portális hipertónia (közepes vagy súlyos ascites).
6. Ismert fibrolamelláris HCC, sarcomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC.
7. Májcirrhosis Child-Pugh B > 7 ponttal és Child-Pugh C.
8. Súlyosan károsodott veseműködés.
9. Anamnézisben szereplő encephalopathia az elmúlt 12 hónapban, ha nem teljesen regresszív, vagy egynél több epizód az elmúlt 6 hónapban.
10. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina.
11. Kiindulási QTcF >500 ms.
12. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül elvégzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
13. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
14. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
15. Az AST/ALT emelkedése meghaladja a normálérték felső határának 5-szörösét.
16. Kezelés vizsgálati szisztémás terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
17. A kabozantinib korábbi használata.
18. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
19. Betegek, akiket bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Azok a betegek, akik azért nem tudnak beleegyezni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].