Een niet-gerandomiseerde, eenarmige, translationele fase II-studie van cabozantinib voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die refractair zijn voor eerstelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

1. Volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming.

2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.

   *Er zijn geen gegevens die wijzen op een speciale geslachtsverdeling. Daarom zullen patiënten onafhankelijk van het geslacht in de studie worden opgenomen.

3. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd en/of inoperabel HCC met diagnose bevestigd door histologie/cytologie of klinisch door richtlijncriteria bij patiënten met cirrose
4. Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve chirurgische en/of locoregionale therapieën, of progressieve ziekte na chirurgische en/of locoregionale therapieën.
5. Patiënten bij wie de ziekte progressief is geworden tijdens of na eerstelijnstherapie OF de behandeling van patiënten moet zijn onderbroken vanwege de mate van toxiciteit EN cabozantinib-therapie is bedoeld als tweedelijnstherapie.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
7. Verdwijning van elke acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie tot Graad 1 voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van alopecia.
8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Onwil om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Eerdere behandeling met sorafenib.
3. Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
5. Aanzienlijke portale hypertensie (matige of ernstige ascites).
6. Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
7. Levercirrose Child-Pugh B met > 7 punten en Child-Pugh C.
8. Ernstig verminderde nierfunctie.
9. Geschiedenis van encefalopathie in de afgelopen 12 maanden, indien niet volledig regressief of meer dan één episode in de afgelopen 6 maanden.
10. Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
11. Basislijn QTcF >500 ms.
12. Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie.
13. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
14. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen ertoe leiden dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.
15. Verhogingen van AST/ALT van meer dan 5 x ULN.
16. Behandeling met systemische onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
17. Eerder gebruik van cabozantinib.
18. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.
19. Patiënten die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten zijn opgesloten of onvrijwillig zijn opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
20. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].