Фаза II, нерандомизированное, одногрупповое, трансляционное исследование кабозантиниба у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), рефрактерной к терапии первой линии

Критерии включения:

1. Полностью информированное письменное согласие.

2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.

   * Данных, свидетельствующих об особом гендерном распределении, нет. Таким образом, пациенты будут включены в исследование независимо от пола.

3. Местно-распространенный или метастатический и/или нерезектабельный ГЦР с диагнозом, подтвержденным гистологически/цитологически или клинически согласно клиническим критериям у пациентов с циррозом
4. Заболевание, не поддающееся радикальной хирургической и/или локорегионарной терапии, или прогрессирующее заболевание после хирургического и/или локорегионарного лечения.
5. Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии ИЛИ пациенты, лечение которых должно быть прервано из-за уровня токсичности, И терапия кабозантинибом предназначена в качестве терапии второй линии.
6. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
7. Разрешение любой острой, клинически значимой токсичности, связанной с лечением, от предшествующей терапии до степени 1 до включения в исследование, за исключением алопеции.
8. Для женщин детородного возраста и мужчин, ведущих половую жизнь с женщинами детородного возраста: согласие на воздержание (воздержание от гетеросексуальных контактов) или использование методов контрацепции.

Критерий исключения:

1. Нежелание давать информированное согласие на участие в исследовании.
2. Предшествующее лечение сорафенибом.
3. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
5. Значительная портальная гипертензия (умеренный или тяжелый асцит).
6. Известная фиброламеллярная ГЦК, саркоматоидная ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
7. Цирроз печени по Чайлд-Пью B > 7 баллов и по Чайлд-Пью C.
8. Тяжелые нарушения функции почек.
9. Энцефалопатия в анамнезе за последние 12 месяцев, если она не полностью регрессировала или имело место более одного эпизода за последние 6 месяцев.
10. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
11. Базовый QTcF > 500 мс.
12. Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
13. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
14. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
15. Повышение АСТ/АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН.
16. Лечение исследуемой системной терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
17. Предшествующее использование кабозантиниба.
18. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
19. Пациенты, которые были заключены в тюрьму или принудительно помещены в лечебные учреждения по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
20. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].