Prebiootit Parkinsonin taudin mikrobiomissa

Suoliston mikrobiota on dynaaminen kommensaalibakteerien yhteisö, joka moduloi suoliston homeostaasia ja systeemisiä biologisia prosesseja, mukaan lukien aivojen kehitystä ja toimintaa kaksisuuntaisen "gut-brain-akselin" kautta. Viimeaikaiset tutkimukset sekä jyrsijämalleilla että ihmisillä ovat osoittaneet häiriintyneen suoliston mikrobiotayhteisön useissa systeemisissä aineenvaihdunta- ja tulehdushäiriöissä, mukaan lukien neurologiset sairaudet. Tarkemmin sanottuna esiintulevat todisteet osoittavat, että ulosteen ja suoliston limakalvon mikrobiston koostumus ja toiminta ovat epänormaaleja PD-potilailla. Kommensaalibakteerikoostumuksen poikkeaminen terveiden ihmisten mikrobiyhteisöistä (niin sanottu "dysbioosi") on yhdistetty PD:hen varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa sekä potilailla, joilla on nopean silmän liikkeen (REM) unikäyttäytymishäiriö (RBD) , ryhmä, jolla on suuri riski eteneä PD:ksi.

Tässä projektissa tutkijat testaavat Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden siedettävyyttä suoliston mikrobiotan muokkaamisessa ruokavalion avulla. Tutkijat aikovat suorittaa pilottikliinisen kokeen, jossa tutkijat olettavat, että prebioottisen seoksen päivittäinen oraalinen saanti on turvallista ja hyvin siedetty pienellä määrällä Parkinsonin tautia sairastavia henkilöitä ennen laajempaa kliinistä tutkimusta, jossa tarkastellaan tehoa.

Tutkimussuunnitelma ja protokolla:

Tutkimus on avoin, ei-satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 20 Parkinsonin tautia sairastavaa osallistujaa Rush University Medical Centerissä (RUMC) tohtorien valvonnassa. Hall ja Keshavarzian. Tutkimukseen osallistuu 10 PD-potilasta, jotka ovat de novo (ei vielä lääkitys) tai keskivaikeassa (lääkitys) -vaiheessa. Osallistujat ottavat prebiootteja patukan muodossa (taulukko 1) 10 päivän ajan - yksi patukka (10 grammaa kuitua) päivässä 3 päivän ajan ja sitten yksi patukka kahdesti päivässä yhden viikon ajan.

Jokaisella osallistujalla on peruskäynti ja seurantakäynti 10 päivän kuluttua interventiosta (prebioottisen ravintolisän nauttiminen). Jokaisella käynnillä osallistujat täyttävät haittatapahtumia koskevat kyselylomakkeet, mukaan lukien kyselylomakkeen, joka arvioi suolen liikettä, ulosteen konsistenssia, epämukavuutta, ilmavaivat, vatsakipua ja turvotusta asteikolla 1 (paras) 10 (pahin). Osallistujat täyttävät myös koettua stressiä koskevan kyselylomakkeen (liite D) ja GI-oireiden ja vakavuuden tarkistuslistan (liite A). Osallistujia pyydetään täyttämään ruokavaliotietue (24ASA-ruokavaliokysely) (Liite E) toimenpiteen viimeisen kolmen päivän aikana. Osallistujaa pyydetään myös keräämään itse uloste kotona ennen tutkimuksen ensimmäisen probioottipatukat nauttimista (syömistä) ja tutkimuksen viimeisenä päivänä kotona. Ulosteiden keräämiseen tarvittavat tarvikkeet (2 ulosteenkeräyssarja) sekä ohjeet näytteiden käsittelyyn ja näiden tehtävien suorittamiseen annetaan vierailulla 1 ja päivitetään ennen käyntiä 2. Vierailulla 1 osallistujat saavat 2 ulosteenkeräyssarjaa. Ensimmäinen uloste kerätään kotona noin 1 päivän kuluttua ja osallistujia pyydetään postittamaan jakkarat ennakkoon maksetussa Fed Exissä heti ulosteen noudon jälkeen. Toinen ulostekeräys on viimeisenä päivänä, jolloin osallistujat nauttivat probioottipatukat ennen opintokäynnille 2 saapumista, kun osallistujat tuovat ulosteen opintovierailulle. Pakkaus sisältää tarvikkeet näytteen säilytykseen kaasupakkauksilla ja keräyspussilla, jotta näyte voidaan tuoda osallistujan kanssa käynneille 24 tunnin sisällä. Tutkimusryhmä tallentaa itse keräämät ulostenäytteet ja pakastaa ne myöhempää käyttöä varten. Osallistujia pyydetään täyttämään useita ruokavaliokyselyitä, mukaan lukien Välimeren ruokavalion seulonta (liite F), ruoan ajoitusseulonta (Liite B) ja ruokatiheyskysely (liite C). Ennen käyntiä 2 jokainen osallistuja kerää jakkaran ja täyttää 3 päivän ruokalista; ne palautetaan vierailulla 2. Vierailulla 2 osallistujat täyttävät koettua stressiä koskevan kyselylomakkeen (Liite D) ja GI-oireiden ja vakavuuden tarkistuslistan sekä niihin liittyvät ohjeet (Liite A). Jokaiselle osallistujalle otetaan myös verikoe (1 punainen toppi seerumin keräämiseen ja 1 EDTA-putki plasman keräämiseen) käynnillä 1 (perustaso) ja käynnillä 2 (tutkimuksen päättyessä) seerumin lyhytketjuisten rasvahappojen, lipopolysakkaridien ja interleukiinien tarkistamiseksi. ja sytosiinimonofosfaatti (tarkista turvallisuus).

Osallistujat antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (käynti 1) ennen kuin mitään tutkimustoimenpiteitä, dataa tai näytteenottoa suoritetaan.