Prebióticos en el Microbioma de la Enfermedad de Parkinson

La microbiota intestinal es una comunidad dinámica de bacterias comensales que modulan la homeostasis intestinal y los procesos biológicos sistémicos, incluido el desarrollo y la función del cerebro a través de un "eje intestino-cerebro" bidireccional. Estudios recientes en modelos de enfermedad en roedores y humanos han mostrado una comunidad de microbiota intestinal interrumpida en múltiples trastornos metabólicos e inflamatorios sistémicos, incluida la enfermedad neurológica. Más específicamente, la evidencia emergente muestra que la composición y función de la microbiota asociada a la mucosa intestinal y las heces son anormales en los pacientes con EP. La divergencia de la composición de bacterias comensales de las comunidades microbianas que se encuentran en personas sanas (la llamada "disbiosis") se ha asociado con la enfermedad de Parkinson en etapas tempranas y tardías, así como en pacientes con trastorno de conducta del sueño (RBD) de movimiento ocular rápido (REM). , un grupo que tiene un alto riesgo de progresión a la EP.

En este proyecto, los investigadores probarán la tolerabilidad de los pacientes con enfermedad de Parkinson en la modulación de la microbiota intestinal a través de la dieta. Los investigadores tienen la intención de realizar un ensayo clínico piloto en el que plantean la hipótesis de que la ingesta oral diaria de una mezcla de prebióticos será segura y bien tolerada en un pequeño número de participantes con enfermedad de Parkinson antes de un ensayo clínico más amplio que analice la eficacia.

Diseño y protocolo de investigación:

El estudio es un estudio abierto, no aleatorio en 20 participantes con enfermedad de Parkinson en el Centro Médico de la Universidad Rush (RUMC) bajo la supervisión de los Dres. Hall y Keshavarzian. El ensayo incluirá a 10 pacientes con EP que están de novo (aún sin medicación) o en etapa moderada (con medicación). Los participantes tomarán los prebióticos en forma de barra (Tabla 1) durante 10 días: una barra (10 gramos de fibra) al día durante 3 días y luego una barra dos veces al día durante una semana adicional.

Cada participante tendrá una visita basal y una visita de seguimiento a los 10 días de la intervención (consumo de barra dietética prebiótica). En cada visita, los participantes completarán cuestionarios sobre eventos adversos, incluido un cuestionario que califica el movimiento intestinal, la consistencia de las heces, la incomodidad, la flatulencia, el dolor abdominal y la hinchazón en una escala de 1 (mejor) a 10 (peor). Los participantes también completarán un Cuestionario de estrés percibido (Apéndice D) y una Lista de verificación de gravedad y síntomas gastrointestinales (Apéndice A). Se les pedirá a los participantes que completen un registro de dieta (cuestionario de dieta 24ASA) (Apéndice E) durante los últimos 3 días de la intervención. También se le pedirá al participante que recolecte heces en casa antes de consumir (comer) la primera barra de probióticos del estudio y durante el último día del estudio en casa. Los suministros para la recolección de heces (2 kits de recolección de heces) y las instrucciones para el manejo de muestras y para completar estas tareas se proporcionarán en la visita 1 y se actualizarán antes de la visita 2. En la visita 1, los participantes recibirán 2 kits de recolección de heces. Las primeras heces se recogerán en casa aproximadamente 1 día y se les pide a los participantes que envíen las heces por correo en un Fed Ex prepago justo después de recogerlas. La segunda recolección de heces será el último día que los participantes consuman las barras de probióticos antes de venir a la visita del estudio 2 cuando los participantes traigan las heces a la visita del estudio. El kit incluye insumos para conservar la muestra con gas packs y bolsa de recolección para que la muestra pueda ser traída con el participante a las visitas dentro de las 24 horas. El equipo del estudio guardará las muestras de heces auto-recolectadas y las congelará para usarlas en el futuro. Se les pedirá a los participantes que completen varios cuestionarios dietéticos, incluido un filtro de dieta mediterránea (Apéndice F), un filtro de tiempo de alimentos (Apéndice B) y un cuestionario de frecuencia de alimentos (Apéndice C). Antes de la Visita 2, cada participante recolectará las heces y completará el registro de alimentos de 3 días; estos se devolverán en la Visita 2. En la Visita 2, los participantes completarán un Cuestionario de Estrés Percibido (Apéndice D) y una Lista de Verificación de Severidad y Síntomas GI e instrucciones asociadas (Apéndice A). A cada participante también se le extraerá sangre (1 tapa roja para recolectar suero y 1 tubo EDTA para recolectar plasma) en la visita 1 (línea de base) y en la visita 2 (finalización del estudio) para verificar los ácidos grasos de cadena corta, lipopolisacáridos, interleucinas en suero. y monofosfato de citosina (verifique la seguridad).

Los participantes darán su consentimiento informado por escrito (Visita 1) antes de realizar cualquier procedimiento del estudio, datos o recolección de muestras.