Prebiotika i mikrobiomet for Parkinsons sykdom

Intestinal mikrobiota, er et dynamisk fellesskap av kommensale bakterier som modulerer tarmhomeostase og systemiske biologiske prosesser, inkludert hjerneutvikling og funksjon gjennom en toveis "Gut-Brain-akse". Nyere studier i både gnagermodeller av sykdom og mennesker har vist forstyrret intestinal mikrobiotasamfunn i flere systemiske metabolske og inflammatoriske lidelser inkludert nevrologisk sykdom. Mer spesifikt nye bevis viser at avføring og tarmslimhinne-assosiert mikrobiota sammensetning og funksjon er unormal hos PD-pasienter. Divergens av commensal bakteriesammensetning fra de mikrobielle samfunnene funnet hos friske personer (såkalt "dysbiose"), har blitt assosiert med PD i tidlige og sene stadier, så vel som hos pasienter med Rapid Eye Movement (REM) søvnadferdsforstyrrelse (RBD) , en gruppe som har høy risiko for progresjon til PD.

I dette prosjektet vil etterforskerne teste tolerabiliteten til pasienter med Parkinsons sykdom når det gjelder å modulere tarmmikrobiotaen gjennom kosthold. Etterforskerne har til hensikt å gjennomføre en klinisk pilotstudie der etterforskerne antar at daglig oralt inntak av en prebiotisk blanding vil være trygt og godt tolerert hos et lite antall deltakere i Parkinsons sykdom før en større klinisk studie ser på effekt.

Forskningsdesign og protokoll:

Studien er en åpen, ikke-randomisert studie i 20 Parkinsons sykdom deltakere ved Rush University Medical Center (RUMC) under tilsyn av Drs. Hall og Keshavarzian. Forsøket vil omfatte 10 PD-pasienter som er de novo (ennå ikke på medisin) eller moderat stadium (på medisiner). Deltakerne vil ta prebiotika i form av en bar (tabell 1) i 10 dager - en bar (10 gram fiber) om dagen i 3 dager og deretter en bar to ganger om dagen i ytterligere en uke.

Hver deltaker vil ha et baseline-besøk og et oppfølgingsbesøk etter 10 dager etter intervensjonen (forbruk av prebiotisk diettbar). Ved hvert besøk vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer angående uønskede hendelser, inkludert et spørreskjema som vurderer avføring, avføringskonsistens, ubehag, flatulens, magesmerter og oppblåsthet på en skala fra 1 (best) til 10 (verst). Deltakerne vil også fylle ut et Spørreskjema for opplevd stress (vedlegg D) og GI-symptomer og alvorlighetsgradssjekkliste (vedlegg A). Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut en diettjournal (24ASA diett spørreskjema) (vedlegg E) i løpet av de siste 3 dagene på intervensjonen. Deltakeren vil også bli bedt om å selv samle avføring hjemme før de inntar (spiser) den første probiotiske baren i studien og i løpet av den siste dagen av studien hjemme. Rekvisita for avføring (2 avføringssett) og instruksjoner for prøvehåndtering og for å fullføre disse oppgavene vil bli gitt ved besøk 1 og oppdateres før besøk 2. Ved besøk vil 1 deltakere få 2 avføringssett. Den første avføringen hentes hjemme ca. 1 dag, og deltakerne blir bedt om å sende avføringen i en forhåndsbetalt Fed Ex rett etter å ha hentet avføringen. Den andre avføringssamlingen vil være den siste dagen deltakerne inntar de probiotiske barene før de kommer til studiebesøk 2 når deltakerne tar med avføringen til studiebesøket. Settet inkluderer forsyninger for å bevare prøven med gasspakker og oppsamlingspose slik at prøven kan tas med deltakeren til besøkene innen 24 timer. De selvinnsamlede avføringsprøvene vil bli lagret av studieteamet og frosset for fremtidig bruk. Deltakerne vil bli bedt om å fylle ut flere kostholdsspørreskjemaer, inkludert en middelhavsdiettscreener (vedlegg F), screening for mattiming (vedlegg B) og matfrekvensspørreskjema (vedlegg C). Før besøk 2 vil hver deltaker samle avføringen og fullføre 3-dagers matrekord; disse vil bli returnert ved besøk 2. Ved besøk 2 vil deltakerne fylle ut et Spørreskjema for oppfattet stress (vedlegg D) og GI-symptom- og alvorlighetssjekkliste og tilhørende instruksjoner (vedlegg A). Hver deltaker vil også ta blodprøve (1 rød topp for å samle serum og 1 EDTA-rør for å samle plasma) ved besøk 1 (grunnlinje) og ved besøk 2 (fullføring av studien) for å se etter kortkjedede fettsyrer i serum, lipopolysakkarider, interleukiner og cytosinmonofosfat (sjekk for sikkerhet).

Deltakerne vil gi skriftlig informert samtykke (besøk 1) før noen studieprosedyrer, data eller prøveinnsamling utføres.