Prebiotica in het microbioom van de ziekte van Parkinson

Darmmicrobiota, zijn een dynamische gemeenschap van commensale bacteriën die de darmhomeostase en systemische biologische processen moduleren, waaronder de ontwikkeling en functie van de hersenen via een bidirectionele "darm-hersenas". Recente studies in zowel knaagdiermodellen van ziekte als mens hebben een verstoorde intestinale microbiota-gemeenschap aangetoond bij meerdere systemische metabole en inflammatoire aandoeningen, waaronder neurologische aandoeningen. Meer specifiek blijkt uit opkomend bewijs dat de samenstelling en functie van de met ontlasting en darmslijmvlies geassocieerde microbiota abnormaal zijn bij PD-patiënten. Afwijking van de commensale bacteriesamenstelling van de microbiële gemeenschappen die bij gezonde personen worden aangetroffen (de zogenaamde "dysbiose"), is in vroege en late stadia in verband gebracht met PD, evenals bij patiënten met Rapid Eye Movement (REM) slaapgedragsstoornis (RBD) , een groep met een hoog risico op progressie naar PD.

In dit project zullen de onderzoekers de verdraagbaarheid testen van patiënten met de ziekte van Parkinson bij het moduleren van de darmmicrobiota door middel van voeding. De onderzoekers zijn van plan een klinische pilotstudie uit te voeren waarin de onderzoekers veronderstellen dat de dagelijkse orale inname van een prebiotisch mengsel veilig zal zijn en goed wordt verdragen door een klein aantal deelnemers aan de ziekte van Parkinson, voorafgaand aan een grotere klinische studie waarin wordt gekeken naar de werkzaamheid.

Onderzoeksopzet en protocol:

De studie is een open-label, niet-gerandomiseerde studie bij 20 deelnemers aan de ziekte van Parkinson in het Rush Universitair Medisch Centrum (RUMC) onder supervisie van Drs. Hall en Keshavarzian. De proef zal 10 PD-patiënten omvatten die de novo (nog niet op medicatie) of matig stadium (op medicijnen) zijn. Deelnemers nemen de prebiotica in de vorm van een reep (tabel 1) gedurende 10 dagen - één reep (10 gram vezels) per dag gedurende 3 dagen en daarna tweemaal daags één reep gedurende nog een week.

Elke deelnemer krijgt een basisbezoek en een vervolgbezoek na 10 dagen na de interventie (consumptie van prebiotische dieetreep). Bij elk bezoek vullen de deelnemers vragenlijsten in over bijwerkingen, waaronder een vragenlijst die de stoelgang, de consistentie van de ontlasting, het ongemak, winderigheid, buikpijn en een opgeblazen gevoel beoordeelt op een schaal van 1 (beste) tot 10 (slechtste). Deelnemers vullen ook een vragenlijst over ervaren stress in (bijlage D) en een checklist voor GI-symptomen en ernst (bijlage A). Deelnemers wordt gevraagd om gedurende de laatste 3 dagen van de interventie een dieetdossier (24ASA-dieetvragenlijst) (bijlage E) in te vullen. De deelnemer wordt ook gevraagd om thuis zelf ontlasting op te ruimen voordat hij de eerste probiotische reep in het onderzoek consumeert (opeet) en tijdens de laatste dag van het onderzoek thuis. Benodigdheden voor het verzamelen van ontlasting (set voor het verzamelen van 2 ontlastingen) en instructies voor het hanteren van monsters en voor het uitvoeren van deze taken worden gegeven bij bezoek 1 en opgefrist voor bezoek 2. Bij bezoek 1 krijgen de deelnemers 2 sets voor het verzamelen van ontlasting. De eerste ontlasting wordt ongeveer 1 dag thuis opgehaald en de deelnemers wordt gevraagd om de ontlasting direct na het ophalen in een vooraf betaalde Fed Ex te verzenden. De tweede inzameling van ontlasting vindt plaats op de laatste dag dat deelnemers de probiotische repen consumeren voordat ze naar studiebezoek 2 komen, wanneer de deelnemers de ontlasting naar het studiebezoek brengen. De kit bevat benodigdheden om het monster te bewaren met gaspakken en opvangzak zodat het monster binnen 24 uur met de deelnemer aan de bezoeken kan worden meegenomen. De zelf verzamelde ontlastingsmonsters worden door het onderzoeksteam bewaard en ingevroren voor toekomstig gebruik. Deelnemers wordt gevraagd om verschillende voedingsvragenlijsten in te vullen, waaronder een mediterrane dieetscreener (bijlage F), voedseltimingscreener (bijlage B) en een vragenlijst over voedselfrequentie (bijlage C). Voor bezoek 2 verzamelt elke deelnemer de ontlasting en vult hij het 3-daagse voedseldossier in; deze worden bij bezoek 2 teruggegeven. Bij bezoek 2 vullen de deelnemers een vragenlijst over ervaren stress in (bijlage D) en een checklist voor GI-symptomen en ernst en bijbehorende instructies (bijlage A). Elke deelnemer krijgt ook bloedafname (1 rode dop om serum te verzamelen en 1 EDTA-buis om plasma te verzamelen) bij bezoek 1 (baseline) en bij bezoek 2 (voltooiing van de studie) om te controleren op serumvetzuren met korte keten, lipopolysacchariden, interleukinen en cytosinemonofosfaat (controleer op veiligheid).

Deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (Bezoek 1) voordat er onderzoeksprocedures, gegevens of monsterverzameling worden uitgevoerd.