Präbiotika im Mikrobiom der Parkinson-Krankheit

Darmmikrobiota sind eine dynamische Gemeinschaft kommensaler Bakterien, die die Darmhomöostase und systemische biologische Prozesse, einschließlich der Gehirnentwicklung und -funktion, durch eine bidirektionale „Darm-Gehirn-Achse“ modulieren. Jüngste Studien sowohl an Nagetier-Krankheitsmodellen als auch am Menschen haben eine gestörte intestinale Mikrobiota-Gemeinschaft bei mehreren systemischen Stoffwechsel- und Entzündungserkrankungen, einschließlich neurologischer Erkrankungen, gezeigt. Genauer gesagt, neue Erkenntnisse zeigen, dass die mit Stuhl und Darmschleimhaut assoziierte Mikrobiota-Zusammensetzung und -Funktion bei Parkinson-Patienten anormal sind. Eine Abweichung der Zusammensetzung der kommensalen Bakterien von den mikrobiellen Gemeinschaften, die bei gesunden Personen gefunden werden (sogenannte "Dysbiose"), wurde mit PD in frühen und späten Stadien sowie bei Patienten mit Rapid Eye Movement (REM) Schlafverhaltensstörung (RBD) in Verbindung gebracht. , eine Gruppe, bei der ein hohes Risiko für eine Progression zu PD besteht.

In diesem Projekt werden die Forscher die Verträglichkeit von Patienten mit Parkinson-Krankheit bei der Modulation der Darmmikrobiota durch diätetische Mittel testen. Die Forscher beabsichtigen, eine klinische Pilotstudie durchzuführen, in der die Forscher die Hypothese aufstellen, dass die tägliche orale Einnahme einer präbiotischen Mischung bei einer kleinen Anzahl von Parkinson-Patienten sicher und gut verträglich ist, bevor eine größere klinische Studie die Wirksamkeit untersucht.

Forschungsdesign und Protokoll:

Die Studie ist eine offene, nicht randomisierte Studie mit 20 Parkinson-Teilnehmern am Rush University Medical Center (RUMC) unter der Aufsicht von Dr. Hall und Keshavarzian. Die Studie wird 10 PD-Patienten umfassen, die sich de novo (noch nicht mit Medikamenten) oder im mittleren Stadium (mit Medikamenten) befinden. Die Teilnehmer nehmen die Präbiotika in Form eines Riegels (Tabelle 1) für 10 Tage ein – einen Riegel (10 Gramm Ballaststoffe) pro Tag für 3 Tage und dann einen Riegel zweimal täglich für eine weitere Woche.

Jeder Teilnehmer erhält einen Ausgangsbesuch und einen Folgebesuch nach 10 Tagen der Intervention (Verzehr eines präbiotischen Riegels). Bei jedem Besuch füllen die Teilnehmer Fragebögen zu unerwünschten Ereignissen aus, einschließlich eines Fragebogens, der Stuhlgang, Stuhlkonsistenz, Unbehagen, Blähungen, Bauchschmerzen und Blähungen auf einer Skala von 1 (am besten) bis 10 (am schlechtesten) bewertet. Die Teilnehmer werden auch einen Fragebogen zum wahrgenommenen Stress (Anhang D) und eine Checkliste für GI-Symptome und -Schwere (Anhang A) ausfüllen. Die Teilnehmer werden gebeten, während der letzten 3 Tage der Intervention ein Ernährungsprotokoll (24ASA-Ernährungsfragebogen) (Anhang E) auszufüllen. Die Teilnehmer werden auch gebeten, vor dem Verzehr (Essen) des ersten probiotischen Riegels in der Studie und am letzten Tag der Studie zu Hause selbst Stuhl zu sammeln. Zubehör für die Stuhlentnahme (2 Stuhlentnahme-Kits) und Anweisungen zur Probenhandhabung und zur Durchführung dieser Aufgaben werden bei Besuch 1 gegeben und vor Besuch 2 aufgefrischt. Bei Besuch 1 erhalten die Teilnehmer 2 Stuhlentnahme-Kits. Der erste Stuhl wird etwa einen Tag zu Hause abgeholt und die Teilnehmer werden gebeten, den Stuhl direkt nach der Abholung in einem vorausbezahlten Fed Ex zu verschicken. Die zweite Stuhlsammlung findet am letzten Tag statt, an dem die Teilnehmer die probiotischen Riegel konsumieren, bevor sie zum Studienbesuch 2 kommen, wenn die Teilnehmer den Stuhl zum Studienbesuch mitbringen. Das Kit enthält Zubehör zur Aufbewahrung der Probe mit Gaspackungen und Sammelbeutel, damit die Probe innerhalb von 24 Stunden zu den Besuchen mitgebracht werden kann. Die selbst gesammelten Stuhlproben werden vom Studienteam aufbewahrt und für die spätere Verwendung eingefroren. Die Teilnehmer werden gebeten, mehrere Ernährungsfragebögen auszufüllen, darunter einen Screener für mediterrane Ernährung (Anhang F), einen Screener für die Ernährungszeit (Anhang B) und einen Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln (Anhang C). Vor Besuch 2 sammelt jeder Teilnehmer den Stuhl und füllt das 3-Tage-Ernährungsprotokoll aus; diese werden bei Visite 2 zurückgegeben. Bei Visite 2 füllen die Teilnehmer einen Fragebogen zum wahrgenommenen Stress (Anhang D) und eine Checkliste für GI-Symptome und -Schwere sowie zugehörige Anweisungen (Anhang A) aus. Jedem Teilnehmer wird außerdem bei Visite 1 (Basislinie) und Visite 2 (Abschluss der Studie) Blut abgenommen (1 roter Deckel zur Serumentnahme und 1 EDTA-Röhrchen zur Plasmaentnahme), um auf kurzkettige Fettsäuren, Lipopolysaccharide und Interleukine im Serum zu prüfen und Cytosinmonophosphat (auf Sicherheit prüfen).

Die Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung (Besuch 1) ab, bevor Studienverfahren, Daten oder Probenentnahmen durchgeführt werden.