Prebiotyki w mikrobiomie choroby Parkinsona

Mikrobiom jelitowy to dynamiczna społeczność bakterii komensalnych, które modulują homeostazę jelit i ogólnoustrojowe procesy biologiczne, w tym rozwój i funkcjonowanie mózgu, poprzez dwukierunkową „oś jelito-mózg”. Niedawne badania zarówno na gryzoniach, jak i na ludziach wykazały zaburzoną społeczność mikroflory jelitowej w wielu ogólnoustrojowych zaburzeniach metabolicznych i zapalnych, w tym w chorobach neurologicznych. Bardziej konkretnie pojawiające się dowody wskazują, że skład i funkcja mikroflory jelitowej związanej ze stolcem i błoną śluzową jelit są nieprawidłowe u pacjentów z PD. Rozbieżność składu bakterii komensalnych ze zbiorowiskami drobnoustrojów występującymi u osób zdrowych (tzw. „dysbioza”) jest związana z chP we wczesnych i późnych stadiach choroby Parkinsona, a także u pacjentów z zaburzeniami zachowania podczas snu (ang. Rapid Eye Movement, REM) RBD (ang. Rapid Eye Movement) , grupa o wysokim ryzyku progresji do PD.

W ramach tego projektu badacze przetestują tolerancję pacjentów z chorobą Parkinsona w zakresie modulowania mikroflory jelitowej za pomocą środków dietetycznych. Badacze zamierzają przeprowadzić pilotażowe badanie kliniczne, w którym stawiają hipotezę, że codzienne doustne przyjmowanie mieszaniny prebiotyków będzie bezpieczne i dobrze tolerowane przez niewielką liczbę pacjentów z chorobą Parkinsona przed rozpoczęciem większego badania klinicznego oceniającego skuteczność.

Projekt i protokół badania:

Badanie jest otwartym, nierandomizowanym badaniem z udziałem 20 pacjentów z chorobą Parkinsona w Rush University Medical Center (RUMC) pod nadzorem dr. Hall i Keshavarzian. Badanie obejmie 10 pacjentów z PD, którzy są de novo (jeszcze nie przyjmują leków) lub są w umiarkowanym stadium (lekarze). Uczestnicy będą przyjmować prebiotyki w postaci batonu (Tabela 1) przez 10 dni – jeden baton (10 gramów błonnika) dziennie przez 3 dni, a następnie jeden baton dwa razy dziennie przez dodatkowy tydzień.

Każdy uczestnik będzie miał wizytę wyjściową i wizytę kontrolną po 10 dniach od interwencji (spożycie prebiotycznego batonu dietetycznego). Podczas każdej wizyty uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze dotyczące zdarzeń niepożądanych, w tym kwestionariusz oceniający wypróżnienia, konsystencję stolca, dyskomfort, wzdęcia, ból brzucha i wzdęcia w skali od 1 (najlepszy) do 10 (najgorszy). Uczestnicy wypełnią również Kwestionariusz odczuwanego stresu (Załącznik D) oraz Listę kontrolną objawów i ciężkości przewodu pokarmowego (Załącznik A). Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie rejestru diety (kwestionariusz diety 24ASA) (Załącznik E) w ciągu ostatnich 3 dni interwencji. Uczestnik zostanie również poproszony o samodzielne pobranie stolca w domu przed spożyciem (spożyciem) pierwszego batonu probiotycznego w badaniu oraz w ostatnim dniu badania w domu. Materiały do ​​pobierania kału (2 zestawy do pobierania kału) oraz instrukcje postępowania z próbkami i wykonywania tych zadań zostaną przekazane podczas wizyty 1 i odświeżone przed wizytą 2. Podczas wizyty 1 uczestnicy otrzymają 2 zestawy do pobrania kału. Pierwszy stolec zostanie odebrany w domu około 1 dnia, a uczestnicy proszeni są o wysłanie stolca pocztą opłaconą z góry przesyłką Fed Ex zaraz po odebraniu kału. Drugie pobranie kału odbędzie się ostatniego dnia, w którym uczestnicy spożywają batony probiotyczne przed przyjściem na wizytę studyjną 2, kiedy uczestnicy przynoszą stolec na wizytę studyjną. W zestawie znajdują się materiały do ​​konserwacji próbki wraz z butlami gazowymi i torbą do pobierania próbek, dzięki czemu próbkę można zabrać ze sobą na wizyty w ciągu 24 godzin. Pobrane samodzielnie próbki kału zostaną zapisane przez zespół badawczy i zamrożone do wykorzystania w przyszłości. Uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kilku kwestionariuszy dietetycznych, w tym badania przesiewowego diety śródziemnomorskiej (Załącznik F), badania przesiewowego czasu spożywania posiłków (Załącznik B) oraz kwestionariusza dotyczącego częstotliwości spożywania posiłków (Załącznik C). Przed Wizytą 2 każdy uczestnik zbierze stolec i wypełni 3-dniowy rejestr posiłków; zostaną one zwrócone podczas Wizyty 2. Podczas Wizyty 2 uczestnicy wypełnią Kwestionariusz odczuwanego stresu (Załącznik D) oraz Listę kontrolną objawów i ciężkości przewodu pokarmowego oraz powiązane instrukcje (Załącznik A). Każdy uczestnik otrzyma również pobranie krwi (1 czerwona końcówka do pobrania surowicy i 1 probówka z EDTA do pobrania osocza) podczas wizyty 1 (linia wyjściowa) i podczas wizyty 2 (zakończenie badania) w celu sprawdzenia krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, lipopolisacharydów, interleukin w surowicy i monofosforan cytozyny (sprawdź bezpieczeństwo).

Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę (Wizyta 1) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, danych lub pobraniem próbek.