Prébiotiques dans le microbiome de la maladie de Parkinson

Le microbiote intestinal est une communauté dynamique de bactéries commensales qui modulent l'homéostasie intestinale et les processus biologiques systémiques, y compris le développement et le fonctionnement du cerveau, via un "axe intestin-cerveau" bidirectionnel. Des études récentes sur des modèles de maladie chez les rongeurs et chez l'homme ont montré une communauté de microbiote intestinal perturbée dans de multiples troubles systémiques métaboliques et inflammatoires, y compris les maladies neurologiques. Plus spécifiquement, des preuves émergentes montrent que la composition et la fonction du microbiote associé aux selles et à la muqueuse intestinale sont anormales chez les patients atteints de MP. La divergence de la composition des bactéries commensales par rapport aux communautés microbiennes trouvées chez les personnes en bonne santé (appelée « dysbiose ») a été associée à la MP aux stades précoces et tardifs, ainsi que chez les patients atteints de trouble du comportement du sommeil (RBD) à mouvements oculaires rapides (REM) , un groupe à haut risque de progression vers la MP.

Dans ce projet, les chercheurs testeront la tolérance des patients atteints de la maladie de Parkinson en modulant le microbiote intestinal par des moyens alimentaires. Les enquêteurs ont l'intention de mener un essai clinique pilote dans lequel les enquêteurs émettent l'hypothèse que la prise orale quotidienne d'un mélange prébiotique sera sûre et bien tolérée chez un petit nombre de participants atteints de la maladie de Parkinson avant un essai clinique plus large portant sur l'efficacité.

Conception et protocole de recherche :

L'étude est une étude ouverte et non randomisée menée auprès de 20 participants atteints de la maladie de Parkinson au Rush University Medical Center (RUMC) sous la supervision des Drs. Hall et Keshavarzian. L'essai inclura 10 patients parkinsoniens qui sont de novo (pas encore sous médication) ou à un stade modéré (sous médication). Les participants prendront les prébiotiques sous forme de barre (tableau 1) pendant 10 jours - une barre (10 grammes de fibres) par jour pendant 3 jours, puis une barre deux fois par jour pendant une semaine supplémentaire.

Chaque participant aura une visite de référence et une visite de suivi après 10 jours d'intervention (consommation de barre diététique prébiotique). À chaque visite, les participants rempliront des questionnaires concernant les événements indésirables, y compris un questionnaire qui évalue les selles, la consistance des selles, l'inconfort, les flatulences, les douleurs abdominales et les ballonnements sur une échelle de 1 (meilleur) à 10 (pire). Les participants rempliront également un questionnaire sur le stress perçu (annexe D) et une liste de vérification des symptômes gastro-intestinaux et de leur gravité (annexe A). Les participants seront invités à remplir une fiche diététique (questionnaire diététique 24ASA) (annexe E) au cours des 3 derniers jours de l'intervention. Le participant sera également invité à recueillir lui-même ses selles à la maison avant de consommer (manger) la première barre probiotique de l'étude et pendant le dernier jour de l'étude à la maison. Les fournitures pour la collecte des selles (2 kits de collecte des selles) et les instructions pour la manipulation des échantillons et pour effectuer ces tâches seront données lors de la visite 1 et actualisées avant la visite 2. Lors de la visite 1, les participants recevront 2 kits de collecte des selles. Les premières selles seront récupérées à la maison environ 1 jour et les participants sont invités à envoyer les selles dans un Fed Ex prépayé juste après avoir récupéré les selles. La deuxième collecte de selles aura lieu le dernier jour où les participants consomment les barres probiotiques avant de venir pour la visite d'étude 2 lorsque les participants apportent les selles à la visite d'étude. Le kit comprend des fournitures pour conserver l'échantillon avec des packs de gaz et un sac de collecte afin que l'échantillon puisse être apporté avec le participant aux visites dans les 24 heures. Les échantillons de selles auto-prélevés seront conservés par l'équipe de l'étude et congelés pour une utilisation future. Les participants seront invités à remplir plusieurs questionnaires diététiques, notamment un testeur de régime méditerranéen (annexe F), un testeur de calendrier alimentaire (annexe B) ​​et un questionnaire de fréquence alimentaire (annexe C). Avant la visite 2, chaque participant recueillera les selles et remplira le registre alimentaire de 3 jours ; ceux-ci seront retournés à la visite 2. Lors de la visite 2, les participants rempliront un questionnaire sur le stress perçu (annexe D) et une liste de contrôle des symptômes et de la gravité gastro-intestinaux et les instructions associées (annexe A). Chaque participant aura également une prise de sang (1 bouchon rouge pour collecter le sérum et 1 tube EDTA pour collecter le plasma) lors de la visite 1 (ligne de base) et lors de la visite 2 (fin de l'étude) pour vérifier les acides gras à chaîne courte sériques, les lipopolysaccharides, les interleukines et cytosine monophosphate (vérifier la sécurité).

Les participants fourniront un consentement éclairé écrit (visite 1) avant toute procédure d'étude, collecte de données ou d'échantillons.