Пребиотики в микробиоме болезни Паркинсона

Кишечная микробиота представляет собой динамическое сообщество комменсальных бактерий, которые модулируют гомеостаз кишечника и системные биологические процессы, включая развитие и функционирование мозга, посредством двунаправленной «оси кишечник-мозг». Недавние исследования как на моделях заболеваний на грызунах, так и на людях показали нарушение сообщества кишечной микробиоты при множественных системных метаболических и воспалительных расстройствах, включая неврологические заболевания. Более конкретно новые данные показывают, что состав и функция микробиоты, связанной со стулом и слизистой оболочкой кишечника, являются ненормальными у пациентов с БП. Дивергенция состава комменсальных бактерий от микробных сообществ, обнаруживаемых у здоровых людей (так называемый «дисбактериоз»), ассоциирована с БП на ранних и поздних стадиях, а также у пациентов с расстройством поведения во сне с быстрыми движениями глаз (БДГ) (РБД) , группа с высоким риском прогрессирования болезни Паркинсона.

В рамках этого проекта исследователи проверят переносимость пациентами с болезнью Паркинсона модулирования кишечной микробиоты с помощью диетических средств. Исследователи намерены провести пилотное клиническое испытание, в котором исследователи выдвигают гипотезу о том, что ежедневный пероральный прием смеси пребиотиков будет безопасным и хорошо переносимым у небольшого числа участников с болезнью Паркинсона до более крупного клинического испытания, посвященного оценке эффективности.

Дизайн исследования и протокол:

Исследование представляет собой открытое нерандомизированное исследование с участием 20 участников с болезнью Паркинсона в Медицинском центре Университета Раш (RUMC) под наблюдением докторов. Холл и Кешаварзян. В исследование будут включены 10 пациентов с болезнью Паркинсона de novo (еще не принимающих лекарства) или на умеренной стадии (принимающих лекарства). Участники будут принимать пребиотики в форме батончика (Таблица 1) в течение 10 дней – по одному батончику (10 г клетчатки) в день в течение 3 дней, а затем по одному батончику два раза в день в течение еще одной недели.

У каждого участника будет базовый визит и последующий визит через 10 дней после вмешательства (употребление диетического батончика с пребиотиками). При каждом посещении участники будут заполнять анкеты, касающиеся нежелательных явлений, включая анкету, в которой оцениваются движения кишечника, консистенция стула, дискомфорт, метеоризм, боль в животе и вздутие живота по шкале от 1 (лучший) до 10 (худший). Участники также заполнят опросник по восприятию стресса (приложение D) и контрольный список симптомов и тяжести желудочно-кишечного тракта (приложение A). Участникам будет предложено заполнить запись о диете (опросник диеты 24ASA) (Приложение E) в течение последних 3 дней вмешательства. Участника также попросят самостоятельно собрать стул дома перед употреблением (приемом в пищу) первого пробиотического батончика в исследовании и в последний день исследования дома. Принадлежности для сбора кала (2 комплекта для сбора кала) и инструкции по обращению с образцами и выполнению этих задач будут предоставлены при посещении 1 и обновлены перед посещением 2. При посещении 1 участникам будут предоставлены 2 набора для сбора кала. Первый стул будет собран дома примерно через 1 день, и участников просят отправить стул по почте с предоплатой Fed Ex сразу после получения стула. Второй сбор стула будет проводиться в последний день, когда участники потребляют пробиотические батончики перед тем, как приехать на исследовательский визит 2, когда участники приносят стул на исследовательский визит. В комплект входят средства для сохранения образца с газовыми баллонами и пакетом для сбора, чтобы образец можно было принести с участником во время визитов в течение 24 часов. Образцы стула, собранные самостоятельно, будут сохранены исследовательской группой и заморожены для использования в будущем. Участникам будет предложено заполнить несколько диетических анкет, в том числе средиземноморскую диету (Приложение F), время приема пищи (Приложение B) и частоту приема пищи (Приложение C). Перед посещением 2 каждый участник соберет стул и заполнит 3-дневную запись о еде; они будут возвращены при посещении 2. При посещении 2 участники заполнят опросник по воспринимаемому стрессу (приложение D) и контрольный список симптомов и тяжести желудочно-кишечного тракта, а также соответствующие инструкции (приложение A). У каждого участника также будет забор крови (1 красная крышка для сбора сыворотки и 1 пробирка с ЭДТА для сбора плазмы) при посещении 1 (исходный уровень) и при посещении 2 (завершение исследования) для проверки сыворотки жирных кислот с короткой цепью, липополисахаридов, интерлейкинов. и цитозинмонофосфат (проверьте на предмет безопасности).

Участники предоставят письменное информированное согласие (посещение 1) до выполнения каких-либо процедур исследования, сбора данных или образцов.