Prebiotika v mikrobiomu Parkinsonovy choroby

Střevní mikroflóra je dynamická komunita komenzálních bakterií, které modulují střevní homeostázu a systémové biologické procesy včetně vývoje a funkce mozku prostřednictvím obousměrné „osy střevo-mozek“. Nedávné studie na modelech onemocnění na hlodavcích i na lidech prokázaly narušenou komunitu střevní mikroflóry u mnoha systémových metabolických a zánětlivých poruch včetně neurologických onemocnění. Konkrétněji se objevující důkazy ukazují, že složení a funkce mikroflóry související se stolicí a střevní sliznicí jsou u pacientů s PD abnormální. Divergence složení komenzálních bakterií z mikrobiálních komunit nalezených u zdravých osob (takzvaná „dysbióza“) byla spojena s PD v časných a pozdních stádiích, stejně jako u pacientů s poruchou chování ve spánku Rapid Eye Movement (REM). , skupina s vysokým rizikem progrese do PD.

V tomto projektu budou výzkumníci testovat snášenlivost pacientů s Parkinsonovou chorobou při modulaci střevní mikroflóry prostřednictvím dietních prostředků. Výzkumníci mají v úmyslu provést pilotní klinickou studii, ve které předpokládají, že denní perorální příjem prebiotické směsi bude bezpečný a dobře tolerovaný u malého počtu účastníků Parkinsonovy choroby před rozsáhlejším klinickým hodnocením zaměřeným na účinnost.

Návrh a protokol výzkumu:

Studie je otevřená, nerandomizovaná studie u 20 účastníků Parkinsonovy choroby v Rush University Medical Center (RUMC) pod dohledem Dr. Hall a Keshavarzian. Studie bude zahrnovat 10 pacientů s PD, kteří jsou de novo (zatím neužívají léky) nebo středně těžké stádium (užívají léky). Účastníci budou užívat prebiotika ve formě tyčinky (tabulka 1) po dobu 10 dnů – jednu tyčinku (10 gramů vlákniny) denně po dobu 3 dnů a poté jednu tyčinku dvakrát denně po dobu dalšího týdne.

Každý účastník absolvuje základní návštěvu a následnou návštěvu po 10 dnech intervence (konzumace prebiotické dietní tyčinky). Při každé návštěvě účastníci vyplní dotazníky týkající se nežádoucích příhod včetně dotazníku, který hodnotí pohyb střev, konzistenci stolice, nepohodlí, plynatost, bolesti břicha a nadýmání na stupnici od 1 (nejlepší) do 10 (nejhorší). Účastníci také vyplní Dotazník vnímaného stresu (Příloha D) a Kontrolní seznam příznaků a závažnosti GI (Příloha A). Účastníci budou požádáni o vyplnění dietního záznamu (dotazník o dietě 24ASA) (příloha E) během posledních 3 dnů intervence. Účastník bude také požádán, aby si doma sám sbíral stolici před konzumací (snědením) první probiotické tyčinky ve studii a během posledního dne studie doma. Potřeby pro odběr stolice (2 souprava pro odběr stolice) a pokyny pro manipulaci se vzorky a pro provádění těchto úkolů budou poskytnuty při návštěvě 1 a obnoveny před návštěvou 2. Při návštěvě 1 budou účastníkům poskytnuty 2 soupravy pro odběr stolice. První stolice bude vyzvednuta doma asi 1 den a účastníci jsou požádáni, aby ji zaslali poštou v předplaceném Fed Ex ihned po vyzvednutí stolice. Druhý odběr stolice bude poslední den, kdy účastníci konzumují probiotické tyčinky před příchodem na studijní návštěvu 2, kdy účastníci přinesou stolici na studijní návštěvu. Sada obsahuje zásoby pro uchování vzorku s plynovými vaky a sběrným vakem, takže vzorek může být do 24 hodin přinesen s účastníkem na návštěvy. Vzorky stolice odebrané vlastními silami si tým studie uloží a zmrazí pro budoucí použití. Účastníci budou požádáni o vyplnění několika dietních dotazníků, včetně středomořské diety (příloha F), kontroly načasování jídla (příloha B) a dotazníku o frekvenci jídla (příloha C). Před návštěvou 2 si každý účastník odebere stolici a vyplní 3denní záznam o jídle; tyto budou vráceny při návštěvě 2. Při návštěvě 2 účastníci vyplní dotazník o vnímání stresu (příloha D) a kontrolní seznam příznaků a závažnosti GI a související pokyny (příloha A). Každému účastníkovi bude také odebrána krev (1 červený vršek pro odběr séra a 1 zkumavka EDTA pro odběr plazmy) při návštěvě 1 (základní stav) a při návštěvě 2 (dokončení studie) ke kontrole sérových mastných kyselin s krátkým řetězcem, lipopolysacharidů, interleukinů. a cytosinmonofosfát (zkontrolujte bezpečnost).

Účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas (návštěva 1) před provedením jakýchkoli studijních postupů, dat nebo odběru vzorků.