Præbiotika i mikrobiomet om Parkinsons sygdom

Intestinal mikrobiota, er et dynamisk samfund af kommensale bakterier, der modulerer tarmhomeostase og systemiske biologiske processer, herunder hjernens udvikling og funktion gennem en tovejs "Gut-Brain-akse". Nylige undersøgelser i både gnavermodeller af sygdom og mennesker har vist forstyrret intestinalt mikrobiotasamfund i flere systemiske metaboliske og inflammatoriske lidelser, herunder neurologiske sygdomme. Mere specifikt nye beviser viser, at afføring og tarmslimhinde-associerede mikrobiotasammensætning og funktion er unormal hos PD-patienter. Afvigelse af commensal bakteriesammensætning fra de mikrobielle samfund fundet hos raske personer (såkaldt "dysbiose") er blevet forbundet med PD i tidlige og sene stadier, såvel som hos patienter med Rapid Eye Movement (REM) søvnadfærdsforstyrrelse (RBD) , en gruppe, der har høj risiko for progression til PD.

I dette projekt vil efterforskerne teste tolerabiliteten af ​​patienter med Parkinsons sygdom til at modulere tarmmikrobiotaen gennem kosten. Efterforskerne har til hensigt at udføre et klinisk pilotforsøg, hvor efterforskerne antager, at daglig oral indtagelse af en præbiotisk blanding vil være sikker og veltolereret hos et lille antal deltagere i Parkinsons sygdom forud for et større klinisk forsøg, der ser på effektivitet.

Forskningsdesign og protokol:

Studiet er et åbent, ikke-randomiseret studie i 20 Parkinsons sygdom deltagere ved Rush University Medical Center (RUMC) under opsyn af Dr. Hall og Keshavarzian. Forsøget vil omfatte 10 PD-patienter, som er de novo (endnu ikke på medicin) eller moderat stadium (på medicin). Deltagerne vil tage præbiotika i form af en bar (tabel 1) i 10 dage - en bar (10 gram fiber) om dagen i 3 dage og derefter en bar to gange om dagen i yderligere en uge.

Hver deltager vil have et baselinebesøg og et opfølgningsbesøg efter 10 dage efter interventionen (indtagelse af præbiotisk kostbar). Ved hvert besøg vil deltagerne udfylde spørgeskemaer vedrørende uønskede hændelser, herunder et spørgeskema, der vurderer afføring, afføringskonsistens, ubehag, flatulens, mavesmerter og oppustethed på en skala fra 1 (bedst) til 10 (værst). Deltagerne vil også udfylde et Opfattet Stress-spørgeskema (Bilag D) og GI-symptomer og sværhedsgradstjekliste (Bilag A). Deltagerne vil blive bedt om at udfylde en kostjournal (24ASA diætspørgeskema) (bilag E) i løbet af de sidste 3 dage på interventionen. Deltageren vil også blive bedt om selv at samle afføring derhjemme, før de indtager (spiser) den første probiotiske bar i undersøgelsen og i løbet af undersøgelsens sidste dag derhjemme. Forsyninger til afføringsopsamling (2 afføringssæt) og instruktioner til prøvehåndtering og til udførelse af disse opgaver vil blive givet ved besøg 1 og genopfrisket før besøg 2. Ved besøg vil 1 deltagere få udleveret 2 afføringssæt. Den første skammel afhentes hjemme ca. 1 dag, og deltagerne bedes om at sende afføringen i en forudbetalt Fed Ex lige efter afhentning af afføringen. Den anden afføringsindsamling vil være den sidste dag, hvor deltagerne indtager de probiotiske barer, inden de kommer til studiebesøg 2, når deltagerne medbringer afføringen til studiebesøget. Sættet indeholder forsyninger til at bevare prøven med gaspakker og opsamlingspose, så prøven kan medbringes med deltageren til besøgene inden for 24 timer. De selvindsamlede afføringsprøver vil blive gemt af undersøgelsesholdet og frosset til fremtidig brug. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde adskillige kostspørgeskemaer, herunder en middelhavsdiætscreener (bilag F), madtidsscreener (bilag B) og madhyppighedsspørgeskema (bilag C). Før besøg 2 vil hver deltager samle afføringen og fuldføre 3-dages madrekordet; disse vil blive returneret ved besøg 2. Ved besøg 2 vil deltagerne udfylde et opfattet stress-spørgeskema (bilag D) og GI-symptomer og sværhedsgradstjekliste og tilhørende instruktioner (bilag A). Hver deltager vil også få taget blodprøver (1 rød top til at opsamle serum og 1 EDTA-rør til at opsamle plasma) ved besøg 1 (baseline) og ved besøg 2 (afslutning af undersøgelsen) for at tjekke for serum kortkædede fedtsyrer, lipopolysaccharider, interleukiner og cytosinmonofosfat (tjek for sikkerhed).

Deltagerne skal give skriftligt informeret samtykke (besøg 1), før undersøgelsesprocedurer, data eller prøveindsamling udføres.