Prebiotika i mikrobiomet för Parkinsons sjukdom

Intestinal mikrobiota, är en dynamisk gemenskap av kommensala bakterier som modulerar tarmhomeostas och systemiska biologiska processer inklusive hjärnans utveckling och funktion genom en dubbelriktad "tarm-hjärnaxel". Nyligen genomförda studier i både gnagarmodeller av sjukdomar och människor har visat störd intestinal mikrobiotagemenskap i flera systemiska metabola och inflammatoriska störningar inklusive neurologiska sjukdomar. Mer specifikt framväxande bevis visar att avföring och tarmslemhinna associerad mikrobiota sammansättning och funktion är onormal hos PD-patienter. Avvikelser mellan kommensala bakteriesammansättningar från de mikrobiella samhällen som finns hos friska personer (så kallad "dysbios"), har associerats med PD i tidiga och sena stadier, såväl som hos patienter med REM (Rapid Eye Movement) sömnbeteendestörning (RBD) , en grupp som löper hög risk att utvecklas till PD.

I detta projekt kommer utredarna att testa tolerabiliteten hos patienter med Parkinsons sjukdom när det gäller att modulera tarmmikrobiotan genom dietmetoder. Utredarna har för avsikt att genomföra en klinisk pilotprövning där utredarna antar att dagligt oralt intag av en prebiotisk blandning kommer att vara säkert och väl tolererat hos ett litet antal deltagare i Parkinsons sjukdom innan en större klinisk prövning tittar på effekt.

Forskningsdesign och protokoll:

Studien är en öppen, icke-randomiserad studie på 20 deltagare i Parkinsons sjukdom vid Rush University Medical Center (RUMC) under överinseende av Drs. Hall och Keshavarzian. Försöket kommer att omfatta 10 PD-patienter som är de novo (ännu inte på medicin) eller måttligt stadium (på mediciner). Deltagarna kommer att ta prebiotika i form av en bar (tabell 1) i 10 dagar - en bar (10 gram fiber) om dagen i 3 dagar och sedan en bar två gånger om dagen i ytterligare en vecka.

Varje deltagare kommer att ha ett baslinjebesök och ett uppföljningsbesök efter 10 dagar efter interventionen (konsumtion av prebiotisk dietbar). Vid varje besök kommer deltagarna att fylla i frågeformulär om biverkningar inklusive ett frågeformulär som bedömer tarmrörelser, avföringskonsistens, obehag, flatulens, buksmärtor och uppblåsthet på en skala från 1 (bäst) till 10 (värst). Deltagarna kommer också att fylla i ett frågeformulär för upplevd stress (bilaga D) och checklista för GI-symptom och svårighetsgrad (bilaga A). Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i en dietjournal (24ASA diet frågeformulär) (bilaga E) under de senaste 3 dagarna på interventionen. Deltagarna kommer också att uppmanas att själv samla avföring hemma innan de konsumerar (äter) den första probiotiska baren i studien och under den sista dagen av studien hemma. Tillbehör för palluppsamling (2 palluppsamlingssats) och instruktioner för provhantering och för att slutföra dessa uppgifter kommer att ges vid besök 1 och uppdateras före besök 2. Vid besök kommer 1 deltagare att förses med 2 avföringssatser. Första pallen hämtas hemma ca 1 dag och deltagarna ombeds att posta pallen i en förbetald Fed Ex direkt efter att ha hämtat pallen. Den andra palluppsamlingen kommer att vara den sista dagen då deltagarna konsumerar de probiotiska barerna innan de kommer till studiebesök 2 när deltagarna tar med avföringen till studiebesöket. Satsen innehåller tillbehör för att bevara provet med gasförpackningar och uppsamlingspåse så att provet kan tas med deltagaren till besöken inom 24 timmar. De självinsamlade avföringsproverna kommer att sparas av studieteamet och frysas för framtida användning. Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i flera kostenkäter inklusive en medelhavsdietscreener (bilaga F), screener för mattiming (bilaga B) och matfrekvensenkät (bilaga C). Före besök 2 kommer varje deltagare att samla in pallen och slutföra 3-dagars matrekordet; dessa kommer att returneras vid besök 2. Vid besök 2 kommer deltagarna att fylla i ett frågeformulär för upplevd stress (bilaga D) och checklista för GI-symtom och svårighetsgrad och tillhörande instruktioner (bilaga A). Varje deltagare kommer också att ta blodprov (1 röd topp för att samla upp serum och 1 EDTA-rör för att samla plasma) vid besök 1 (baslinje) och vid besök 2 (slutförande av studien) för att kontrollera om det finns kortkedjiga fettsyror i serum, lipopolysackarider, interleukiner och cytosinmonofosfat (kontrollera för säkerhet).

Deltagarna kommer att ge skriftligt informerat samtycke (besök 1) innan några studieprocedurer, data eller provinsamling utförs.