Prebióticos no microbioma da doença de Parkinson

A microbiota intestinal é uma comunidade dinâmica de bactérias comensais que modulam a homeostase intestinal e os processos biológicos sistêmicos, incluindo o desenvolvimento e a função do cérebro por meio de um "eixo intestino-cérebro" bidirecional. Estudos recentes em modelos de doença de roedores e humanos mostraram comunidade de microbiota intestinal interrompida em vários distúrbios inflamatórios e metabólicos sistêmicos, incluindo doenças neurológicas. Mais especificamente, evidências emergentes mostram que a composição e a função da microbiota associada às fezes e à mucosa intestinal são anormais em pacientes com DP. A divergência da composição de bactérias comensais das comunidades microbianas encontradas em pessoas saudáveis ​​(a chamada "disbiose") tem sido associada à DP em estágios iniciais e tardios, bem como em pacientes com distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos (REM). , um grupo com alto risco de progressão para DP.

Neste projeto, os pesquisadores testarão a tolerabilidade dos pacientes com doença de Parkinson na modulação da microbiota intestinal por meio da dieta. Os investigadores pretendem realizar um ensaio clínico piloto no qual levantam a hipótese de que a ingestão oral diária de uma mistura prebiótica será segura e bem tolerada em um pequeno número de participantes com doença de Parkinson antes de um ensaio clínico maior que analise a eficácia.

Projeto e protocolo de pesquisa:

O estudo é um estudo aberto, não randomizado em 20 participantes da doença de Parkinson no Rush University Medical Center (RUMC) sob a supervisão dos Drs. Hall e Keshavarzian. O estudo incluirá 10 pacientes com DP que estão de novo (ainda sem medicação) ou em estágio moderado (com medicamentos). Os participantes tomarão os prebióticos na forma de uma barra (Tabela 1) por 10 dias - uma barra (10 gramas de fibra) por dia durante 3 dias e depois uma barra duas vezes ao dia por mais uma semana.

Cada participante terá uma visita inicial e uma visita de acompanhamento após 10 dias da intervenção (consumo de barra dietética prebiótica). Em cada visita, os participantes preencherão questionários sobre eventos adversos, incluindo um questionário que classifica evacuação, consistência das fezes, desconforto, flatulência, dor abdominal e inchaço em uma escala de 1 (melhor) a 10 (pior). Os participantes também preencherão um Questionário de Estresse Percebido (Apêndice D) e uma Lista de Verificação de Sintomas e Gravidade GI (Apêndice A). Os participantes serão solicitados a preencher um registro de dieta (questionário de dieta 24ASA) (Apêndice E) durante os últimos 3 dias da intervenção. O participante também será solicitado a coletar as fezes em casa antes de consumir (comer) a primeira barra probiótica do estudo e durante o último dia do estudo em casa. Suprimentos para coleta de fezes (2 kits de coleta de fezes) e instruções para manuseio de amostras e para concluir essas tarefas serão fornecidos na Visita 1 e atualizados antes da visita 2. Na visita 1, os participantes receberão 2 kits de coleta de fezes. As primeiras fezes serão coletadas em casa cerca de 1 dia e os participantes são solicitados a enviar as fezes em um Fed Ex pré-pago logo após a coleta. A segunda coleta de fezes será no último dia em que os participantes consumirem as barras probióticas antes da visita do estudo 2, quando os participantes trazem as fezes para a visita do estudo. O kit inclui insumos para conservar a amostra com bolsas de gás e bolsa coletora para que a amostra possa ser trazida com o participante para as consultas em até 24 horas. As amostras de fezes auto coletadas serão salvas pela equipe do estudo e congeladas para uso futuro. Os participantes serão solicitados a preencher vários questionários dietéticos, incluindo um rastreador de dieta mediterrânea (Apêndice F), um rastreador de tempo de alimentação (Apêndice B) e um questionário de frequência alimentar (Apêndice C). Antes da Visita 2, cada participante coletará as fezes e preencherá o registro alimentar de 3 dias; estes serão devolvidos na Visita 2. Na Visita 2, os participantes preencherão um Questionário de Estresse Percebido (Apêndice D) e uma Lista de Verificação de Sintomas e Gravidade GI e instruções associadas (Apêndice A). Cada participante também terá coleta de sangue (1 tampa vermelha para coletar soro e 1 tubo EDTA para coletar plasma) na visita 1 (linha de base) e na visita 2 (conclusão do estudo) para verificar se há ácidos graxos de cadeia curta no soro, lipopolissacarídeos, interleucinas e monofosfato de citosina (verifique a segurança).

Os participantes fornecerão consentimento informado por escrito (Visita 1) antes de qualquer procedimento de estudo, dados ou coleta de amostra serem realizados.