Prebiotici nel microbioma del morbo di Parkinson

Il microbiota intestinale è una comunità dinamica di batteri commensali che modulano l'omeostasi intestinale e i processi biologici sistemici, compreso lo sviluppo e la funzione del cervello attraverso un "asse Gut-Brain" bidirezionale. Studi recenti su entrambi i modelli di malattia nei roditori e nell'uomo hanno mostrato una comunità del microbiota intestinale interrotta in molteplici disturbi metabolici e infiammatori sistemici, comprese le malattie neurologiche. Prove emergenti più specificamente mostrano che la composizione e la funzione del microbiota associato alle feci e alla mucosa intestinale sono anormali nei pazienti con PD. La divergenza della composizione dei batteri commensali dalle comunità microbiche presenti nelle persone sane (la cosiddetta "disbiosi"), è stata associata al PD nelle fasi iniziali e tardive, così come nei pazienti con disturbo del comportamento del sonno REM (Rapid Eye Movement) (RBD) , un gruppo ad alto rischio di progressione verso il PD.

In questo progetto, i ricercatori testeranno la tollerabilità dei pazienti con malattia di Parkinson nel modulare il microbiota intestinale attraverso mezzi dietetici. Gli investigatori intendono condurre una sperimentazione clinica pilota in cui gli investigatori ipotizzano che l'assunzione orale giornaliera di una miscela prebiotica sarà sicura e ben tollerata in un piccolo numero di partecipanti alla malattia di Parkinson prima di una sperimentazione clinica più ampia che ne esamini l'efficacia.

Disegno e protocollo della ricerca:

Lo studio è uno studio in aperto, non randomizzato su 20 partecipanti alla malattia di Parkinson presso il Rush University Medical Center (RUMC) sotto la supervisione dei Drs. Sala e Keshavarzian. Lo studio includerà 10 pazienti con PD che sono de novo (non ancora in terapia) o in stadio moderato (in terapia). I partecipanti prenderanno i prebiotici sotto forma di barretta (Tabella 1) per 10 giorni: una barretta (10 grammi di fibra) al giorno per 3 giorni e poi una barretta due volte al giorno per un'altra settimana.

Ogni partecipante avrà una visita di base e una visita di follow-up dopo 10 giorni dall'intervento (consumo di barretta dietetica prebiotica). Ad ogni visita, i partecipanti completeranno i questionari sugli eventi avversi, incluso un questionario che valuta il movimento intestinale, la consistenza delle feci, il disagio, la flatulenza, il dolore addominale e il gonfiore su una scala da 1 (migliore) a 10 (peggiore). I partecipanti completeranno anche un questionario sullo stress percepito (Appendice D) e una lista di controllo dei sintomi e della gravità GI (Appendice A). Ai partecipanti verrà chiesto di compilare un registro della dieta (questionario sulla dieta 24ASA) (Appendice E) durante gli ultimi 3 giorni dell'intervento. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di raccogliere autonomamente le feci a casa prima di consumare (mangiare) la prima barretta probiotica nello studio e durante l'ultimo giorno dello studio a casa. Le forniture per la raccolta delle feci (2 kit per la raccolta delle feci) e le istruzioni per la manipolazione dei campioni e per il completamento di queste attività verranno fornite alla Visita 1 e aggiornate prima della visita 2. Alla visita 1 ai partecipanti verranno forniti 2 kit per la raccolta delle feci. Il primo sgabello verrà raccolto a casa circa 1 giorno e ai partecipanti viene chiesto di spedire lo sgabello in un Fed Ex prepagato subito dopo aver ritirato lo sgabello. La seconda raccolta delle feci avverrà l'ultimo giorno in cui i partecipanti consumano le barrette probiotiche prima di venire alla visita di studio 2, quando i partecipanti portano le feci alla visita di studio. Il kit comprende le forniture per conservare il campione con bombole di gas e sacca di raccolta in modo che il campione possa essere portato con il partecipante alle visite entro 24 ore. I campioni di feci autoraccolti verranno salvati dal team di studio e congelati per un uso futuro. Ai partecipanti verrà chiesto di completare diversi questionari dietetici tra cui uno screener sulla dieta mediterranea (Appendice F), uno screener sui tempi degli alimenti (Appendice B) e un questionario sulla frequenza degli alimenti (Appendice C). Prima della visita 2, ogni partecipante raccoglierà le feci e completerà il registro alimentare di 3 giorni; questi verranno restituiti alla Visita 2. Alla Visita 2, i partecipanti compileranno un questionario sullo stress percepito (Appendice D) e una lista di controllo dei sintomi e della gravità GI e le istruzioni associate (Appendice A). Ogni partecipante avrà anche un prelievo di sangue (1 tappo rosso per raccogliere il siero e 1 tubo EDTA per raccogliere il plasma) alla visita 1 (basale) e alla visita 2 (completamento dello studio) per verificare la presenza di acidi grassi a catena corta nel siero, lipopolisaccaridi, interleuchine e citosina monofosfato (controllare per sicurezza).

I partecipanti forniranno il consenso informato scritto (Visita 1) prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, dati o raccolta di campioni.