Kyynelkalvon merkit kuivasilmäsyndroomassa

Koehenkilöt rekrytoidaan heidän diagnoosinsa kuivasilmäisyydestä ja arvioiden sairauden vaikeusasteesta, jonka tutkija tekisi potilaan historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.

Kuivien silmien vakavuus määritetään pisteytyksenä > 12 Ocular Surface Disease Index (OSDI) -rubrikissa, mikä on normaali käytäntö.

Potilaat, joilla on diagnosoitu kuivasilmäisyys, mutta joille ei ole määrätty lääkettä tämän sairauden hoitoon, otetaan mukaan.

Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen koehenkilöt suorittavat rutiinihoidon silmätutkimuksensa.

PI sisältää peräkkäiset potilaat kustakin käsistä. Kun toimeksianto on suoritettu molemmissa käsissä, tutkija lopettaa värväyksen. Tutkijaan kuuluu yhdessä ryhmässä potilaita, jotka valitsevat keinokyyneltippojen käytön. Toiselle ryhmälle tutkija valitsee potilaat, jotka valinnaisesti suostuvat käyttämään siklosporiinisilmätippoja. Jos nämä potilaat eivät halua osallistua tutkimukseen, he päätyvät silti käyttämään hoitoa, jota he haluaisivat käyttää.

• Tutkimusryhmä: Hoito aloitetaan siklosporiinisilmätipoilla kahdesti vuorokaudessa säilöntäainevapailla keinokyyneleillä 4 kertaa päivässä (Hoito).
• Kontrollivarsi: Säilöntäaineettomat keinokyyneltipat 4 kertaa päivässä (kontrolli).

Silmätippojen aikataulu:

• Jos koehenkilöä kehotetaan ottamaan 4 kertaa päivässä, potilaalle tiputetaan yksi tippa aamulla, iltapäivällä, varhain illalla ja ennen nukkumaanmenoa.
• Jos kehotetaan ottamaan 2 kertaa päivässä, koehenkilö tiputtaa yhden tippan aamulla ja illalla.
• Koehenkilöitä neuvotaan myös jakamaan silmätipat 3–5 minuutin välein.

Sekä syklosporiini- että tekokyyneleet tilaa tutkittavan lääkäri, ja ne ovat saatavilla tutkittavan apteekin kautta. Näitä tippoja määrätään tavallisesti osana potilaan rutiinihoitoa.

Sekä tutkittavat että lääkärit ovat tietoisia hoidon tyypistä; tietojen syöttäminen ja analysointi olisi kuitenkin sokeaa. Tämä tehdään antamalla jokaiselle yksittäiselle aiheelle linkityskoodi.

Koehenkilöt antavat silmätipat itse 8 viikon ajan.

--------------------------------------------------- -------

Tutkimusmenettelyt:

Seuraavat näytteet kerätään lähtötilanteessa ja viikolla 8:

Perustaso (käynti 1):

• Satunnaistaminen
• Kyynelnesteen kokoelma
• Impression sytologia

Viikko 4 (käynti 2):

• Tiedonkeruu: Tutkittava seuraa normaalisti silmälääkärinsä kanssa osana rutiinihoitoa silmätutkimustaan. Seuraavat tiedot kerätään: Väestötiedot; Kliininen historia ja toimistokäynnit; Kuvat ja valokuvaus; ja mikrobiologian tietueet.

Viikko 8 (käynti 3):

• Kyynelnesteen kokoelma
• Impression sytologia

Käynnit 1 ja 3 lisäävät jopa 20 minuuttia osallistujan rutiinihoidon silmätutkimukseen.

--------------------------------------------------- -------

Selitys menettelyistä:

Puuttuva anestesiapisara (proparakaiini 0,5 %):

Koehenkilö saa tavanomaisen hoidon osana tunnotonta anestesiatippaa (Proparakaiini 0,5 %) tulehtuneeseen silmään. Tämän pisaran vaikutus häviää 20 minuutissa tiputuksen jälkeen, mutta potilaan ei tarvitse jäädä siihen, kunnes turvotus häviää.

Kyynelnesteen keräys (Schirmer-testaus):

Pieni määrä kohteen kyyneleitä kerätään asettamalla paperiliuskoja hänen silmäkulmaansa.

Impression sytologia:

Tutkijat keräävät yksittäisen näytteen materiaalia kohteen silmän pinnalta ja arvioivat sen sitten solutasolla. Jäljennössytologian aikana koehenkilöä pyydetään katsomaan suoraan eteenpäin leuka hieman koholla. Pisara anestesia-silmätippoja tiputetaan silmän alempaan forniksiin. Jäljennössytologian laitteen (EYEPRIM; OPIA Technologies SAS, Pariisi, Ranska tai vastaava) mäntää työnnetään koskettamaan sarveiskalvoa kalvolla kevyesti 5 sekunnin ajan. Paine vapautetaan ennen laitteen poistamista. Kalvo siirretään sitten varovasti laitteesta 1,5 ml:n putkeen käyttämällä steriilejä pihtejä. Voidaan kerätä useita EYEPRIM-kalvoja. Yksi tippa keinokyyneltippaa tiputetaan silmän pinnalle. Osallistujaa pyydetään sulkemaan silmänsä muutamaksi sekunniksi. Kyynelkalvon keräämiseen käytetään kapillaariputkea tai Schirmerin nauhaa.

Tutkimustoimenpiteiden kokonaiskesto on noin 20 minuuttia.

--------------------------------------------------- -------

Näytteet:

Mikrobiologinen analyysi käsitellään UPMC Eye Centerin Oftalmologian mikrobiologian laboratoriossa.

Kyynelnestenäytteet analysoidaan ELISA:lla:

• Matriisin metalloproteinaasi-9
• SLURP-1
• HLA-DR5
• IL-1RA,
• IL-6 ja
• IL-8

Impressiosytologian näytteitä käytettäisiin kokonais-RNA:n eristämiseen, joka muunnetaan cDNA:ksi ja käytetään vastaavien transkriptien QPCR-arviointiin edellä mainituille kohteille. QPCR:t yhdessä ELISA-testien kanssa antaisivat vakuuttavia todisteita 0,09 %:n syklosporiinin vaikutuksen (vaikutusten) selvittämiseksi näiden silmän pinnan tulehduksen merkkiaineiden ilmentymiseen. Tutkimuksen lopussa aihetehtävät paljastetaan ja ero hoito- ja kontrolliryhmien välillä analysoidaan.