Marqueurs du film lacrymal dans le syndrome de l'œil sec

Les sujets seront recrutés sur la base de leur diagnostic de sécheresse oculaire et d'une estimation de la gravité de la maladie qui serait faite par l'investigateur sur la base des antécédents et de l'examen clinique du patient.

La gravité de la sécheresse oculaire est déterminée par un score > 12 sur la rubrique Ocular Surface Disease Index (OSDI), qui est une pratique courante.

Les patients qui ont reçu un diagnostic de sécheresse oculaire, mais à qui aucun médicament n'a été prescrit pour traiter cette affection, seront recrutés.

Après avoir signé un formulaire de consentement, les sujets effectueront leur examen de la vue de routine.

L'IP inclura des patients consécutifs pour chaque bras. Une fois le mandat accompli dans les deux bras, l'enquêteur arrêtera le recrutement. L'enquêteur inclura des patients qui choisiront d'utiliser des larmes artificielles dans un groupe. Pour l'autre groupe, l'investigateur choisira des patients qui accepteraient électivement d'utiliser des collyres de cyclosporine. Si ces patients choisissent de ne pas faire partie de l'étude, ils finiront quand même par utiliser le traitement qu'ils aimeraient utiliser.

• Groupe de l'étude : le traitement sera débuté avec des gouttes oculaires de cyclosporine deux fois par jour avec des gouttes de larmes artificielles sans conservateur 4 fois par jour (traitement).
• Bras contrôle : gouttes de larmes artificielles sans conservateur 4 fois par jour (contrôle).

Calendrier des gouttes ophtalmiques :

• S'il est chargé de prendre 4 fois par jour, le sujet instillera une goutte le matin, l'après-midi, en début de soirée et avant le coucher.
• S'il est chargé de prendre 2 fois par jour, le sujet instillera une goutte le matin et le soir.
• Les sujets seront également invités à espacer les gouttes ophtalmiques de 3 à 5 minutes.

La cyclosporine et les larmes artificielles seront commandées par le médecin du sujet, qui seront disponibles auprès du pharmacien du sujet. Ces gouttes sont normalement prescrites dans le cadre des soins de routine du sujet.

Les sujets et les médecins seront conscients du type de traitement ; toutefois, la saisie et l'analyse des données seraient effectuées en aveugle. Cela se fera en donnant à chaque sujet individuel un code de liaison.

Les sujets s'auto-administreront le collyre pendant 8 semaines.

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Procédures de recherche :

Les échantillons suivants seraient prélevés au départ et à la semaine 8 :

Base de référence (visite 1) :

• Randomisation
• Collecte de liquide lacrymal
• Cytologie d'impression

Semaine 4 (Visite 2):

• Collecte de données : le sujet effectuera un suivi normal avec son ophtalmologiste dans le cadre de son examen de la vue de routine. Les éléments suivants seront collectés : données démographiques ; Antécédents cliniques et visites au cabinet ; Images et photographies; et Dossiers de microbiologie.

Semaine 8 (Visite 3):

• Collecte de liquide lacrymal
• Cytologie d'impression

Les visites 1 et 3 ajouteront jusqu'à 20 minutes à l'examen de la vue de routine du participant.

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Explication des procédures :

Goutte d'anesthésie anesthésiante (Proparacaïne 0,5 %) :

Le sujet recevra une goutte d'anesthésie anesthésiante (Proparacaïne 0,5 %) dans l'œil qui est enflammé dans le cadre de sa norme de soins. L'effet de cette goutte s'estompera 20 minutes après l'instillation, mais le sujet n'est pas obligé de rester jusqu'à ce que l'engourdissement disparaisse.

Collecte de liquide lacrymal (test de Schirmer) :

Une petite quantité de larmes du sujet sera recueillie en plaçant des bandes de papier au coin de son œil.

Cytologie d'impression :

Les enquêteurs prélèveront un seul échantillon de matériau à la surface de l'œil du sujet, puis l'évalueront au niveau cellulaire. Au cours de la cytologie d'impression, le sujet sera invité à regarder droit devant lui avec le menton légèrement relevé. Une goutte de collyre anesthésique est instillée dans le fornix inférieur de l'œil. Le piston du dispositif de cytologie d'empreinte (EYEPRIM ; OPIA Technologies SAS, Paris, France, ou équivalent) est poussé pour toucher doucement la cornée avec la membrane pendant 5 secondes. La pression est relâchée avant de retirer l'appareil. La membrane est ensuite soigneusement transférée de l'appareil dans un tube de 1,5 ml à l'aide d'une paire de pinces stériles. Plusieurs membranes EYEPRIM peuvent être collectées. Une goutte de larme artificielle serait instillée à la surface de l'œil. Le participant serait invité à fermer son œil pendant quelques secondes. Un tube capillaire ou une bande de Schirmer serait utilisé pour recueillir le film lacrymal.

La durée totale des procédures de recherche sera d'environ 20 minutes.

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Échantillons :

Les analyses microbiologiques seront traitées au laboratoire de microbiologie ophtalmologique de l'UPMC Eye Center.

Les échantillons de liquide lacrymal seraient analysés par ELISA pour :

• Matrice métalloprotéinase-9
• SLURP-1
• HLA-DR5
• IL-1RA,
• IL-6, et
• IL-8

Des échantillons de cytologie d'impression seraient utilisés pour isoler l'ARN total, qui sera converti en ADNc et utilisé pour l'évaluation QPCR des transcrits correspondants pour les cibles ci-dessus. Les QPCR ainsi que les ELISA fourniraient des preuves convaincantes pour élucider le ou les effets de la cyclosporine à 0,09 % sur l'expression de ces marqueurs de l'inflammation de la surface oculaire. À la fin de l'étude, les affectations des sujets seront démasquées et la différence entre les groupes de traitement et de contrôle analysée.