Marcadores de película lagrimal en el síndrome del ojo seco

Los sujetos se reclutarán en función de su diagnóstico de ojos secos y una estimación de la gravedad de la enfermedad que haría el investigador en función del historial y el examen clínico del paciente.

La gravedad del ojo seco se determina con una puntuación > 12 en la rúbrica del Índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI), que es una práctica estándar.

Se reclutarán pacientes a los que se les haya diagnosticado ojo seco, pero a los que no se les haya recetado un fármaco para tratar esa afección.

Después de firmar un formulario de consentimiento, los sujetos completarán su examen de la vista de atención de rutina.

El PI incluirá pacientes consecutivos para cada brazo. Una vez cumplido el mandato en ambos brazos, el investigador detendrá el reclutamiento. El investigador incluirá a los pacientes que elegirán usar gotas de lágrimas artificiales en un grupo. Para el otro grupo, el investigador elegirá a los pacientes que de forma electiva aceptarían usar colirio de ciclosporina. Si estos pacientes eligen no ser parte del estudio, igual terminarán usando el tratamiento que les gustaría usar.

• Brazo de estudio: Se iniciará el tratamiento con colirio de ciclosporina dos veces al día con gotas de lágrimas artificiales sin conservantes 4 veces al día (Tratamiento).
• Brazo de control: Gotas de lágrimas artificiales sin conservantes 4 veces al día (Control).

Horario de gotas para los ojos:

• Si se le indica que tome 4 veces al día, el sujeto infundirá una gota por la mañana, por la tarde, temprano en la noche y antes de acostarse.
• Si se le indica que tome 2 veces al día, el sujeto infundirá una gota por la mañana y por la noche.
• También se indicará a los sujetos que espacien las gotas para los ojos entre 3 y 5 minutos.

El médico del sujeto ordenará tanto la ciclosporina como las lágrimas artificiales, que estarán disponibles a través del farmacéutico del sujeto. Estas gotas normalmente se recetan como parte del cuidado de rutina del sujeto.

Tanto los sujetos como los médicos conocerán el tipo de tratamiento; sin embargo, la entrada y el análisis de datos serían cegados. Esto se hará dando a cada sujeto individual un código de enlace.

Los sujetos se autoadministrarán las gotas para los ojos durante 8 semanas.

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Procedimientos de investigación:

Las siguientes muestras se recolectarían al inicio y en la Semana 8:

Línea de base (Visita 1):

• Aleatorización
• Recolección de líquido lagrimal
• Citología de impresión

Semana 4 (Visita 2):

• Recopilación de datos: el sujeto realizará un seguimiento normal con su oftalmólogo como parte de su examen ocular de atención de rutina. Se recopilará lo siguiente: datos demográficos; Historia clínica y visitas al consultorio; Imágenes y Fotografía; y registros de Microbiología.

Semana 8 (Visita 3):

• Recolección de líquido lagrimal
• Citología de impresión

Las visitas 1 y 3 agregarán hasta 20 minutos al examen de la vista de atención de rutina del participante.

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Explicación de Procedimientos:

Gota de anestesia anestésica (proparacaína al 0,5 %):

El sujeto recibirá una gota de anestesia anestésica (proparacaína al 0,5 %) en el ojo que está inflamado como parte de su atención estándar. El efecto de esta gota desaparecerá 20 minutos después de la instilación, pero no es necesario que el sujeto permanezca allí hasta que desaparezca el adormecimiento.

Recolección de líquido lagrimal (prueba de Schirmer):

Se recogerá una pequeña cantidad de lágrimas del sujeto colocando tiras de papel en el rabillo del ojo.

Citología de impresión:

Los investigadores recolectarán una sola muestra de material de la superficie del ojo del sujeto y luego la evaluarán a nivel celular. Durante la citología de impresión, se le pedirá al sujeto que mire hacia adelante con la barbilla ligeramente levantada. Se instila una gota de colirio anestésico en el fórnix inferior del ojo. Se empuja el émbolo del dispositivo de citología de impresión (EYEPRIM; OPIA Technologies SAS, París, Francia, o equivalente) para tocar suavemente la córnea con la membrana durante 5 segundos. La presión se libera antes de retirar el dispositivo. A continuación, la membrana se transfiere con cuidado desde el dispositivo a un tubo de 1,5 ml utilizando un par de pinzas estériles. Se pueden recolectar múltiples membranas EYEPRIM. Se instilaría una gota de lágrima artificial en la superficie del ojo. Se le pedirá al participante que cierre el ojo durante unos segundos. Se usaría un tubo capilar o una tira de Schirmer para recolectar la película lagrimal.

La duración total de los procedimientos de investigación será de aproximadamente 20 minutos.

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Muestras:

El análisis microbiológico se procesará en el Laboratorio de Microbiología Oftalmológica del UPMC Eye Center.

Las muestras de líquido lagrimal serían analizadas por ELISA para:

• Metaloproteinasa-9 de la matriz
• SLURP-1
• HLA-DR5
• IL-1RA,
• IL-6, y
• IL-8

Las muestras de citología de impresión se usarían para aislar el ARN total, que se convertirá en ADNc y se usará para la evaluación QPCR de las transcripciones correspondientes para los objetivos anteriores. QPCR junto con ELISA proporcionarían pruebas convincentes para dilucidar los efectos de la ciclosporina al 0,09 % en la expresión de estos marcadores de inflamación de la superficie ocular. Al final del estudio, se desenmascararán las asignaciones de sujetos y se analizará la diferencia entre el tratamiento y los grupos de control.