Steroidit ja fraktioimaton hepariini kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-infektion aiheuttama keuhkokuume (STAUNCH-19)

Perustelut On hyvin todennäköistä, että COVID-19:n vakavimmat ilmenemismuodot voivat liittyä liialliseen ja poikkeavaan hyperinflammatoriseen isännän immuunivasteeseen sekä hemostaattisen järjestelmän tromboottisia häiriöitä, jotka kaksi prosessia vahvistavat toisiaan.

Steroideilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus estämällä leukosyyttien ekstravasaatiota, makrofagien ja antigeenia esittelevien solujen toimintaa sekä TNF-alfan, interleukiini-1:n ja typpioksidin tuotantoa. Kiinalainen raportti 201 potilaasta, joilla oli COVID-19-keuhkokuume, osoitti yli 15 %:n eloonjäämisedun ARDS-potilailla, jotka saivat metyyliprednisolonia, verrattuna niihin, jotka eivät saaneet.

Pienmolekyylipainoisen hepariinin (LMWH) tai fraktioimattoman hepariinin (UFH) käytön ennaltaehkäisevinä annoksina on osoitettu liittyvän lyhentyneeseen 28 päivän hoitoon vakavammilla potilailla, joiden sepsiksen aiheuttaman koagulopatian (SIC) pistemäärä on ≥4 (40,0 %). vs. 64,2 %, P = 0,029) tai D-dimeeri > 6 kertaa normaalin yläraja (32,8 % vs 52,4 %, P = 0,017). Tämä havainto on yhtäpitävä jo kuvattujen immuunimoduloivien ominaisuuksien ja glykokalyksin suojaavan vaikutuksen kanssa hepariinin aiheuttaman irtoamisen suhteen. Biologisesta uskottavuudesta huolimatta hepariinin tehosta ja turvallisuudesta sepsispotilailla ei ole olemassa hyvää näyttöä, ja monia kysymyksiä on ratkaistava koskien antikoagulanttilääkkeiden oikeaa ajoitusta, annostuksia ja antoaikatauluja.

Tulehdusvasteiden kohdistaminen tromboosien ehkäisyn ohella voi olla lupaava hoitovaihtoehto COVID-19-potilaiden tulosten parantamiseksi.

Tutkimuksen tavoite Ensisijaisena tavoitteena on arvioida hypoteesia, että liitännäishoito steroideilla ja fraktioimattomalla hepariinilla tai steroideilla ja molekyylipainohepariinilla (LMWH) vähentää tehokkaammin kuolleisuutta kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-infektion aiheuttama keuhkokuume. verrattuna pelkkään pienen molekyylipainon hepariiniin (LMWH). Kuolleisuus mitataan 28 päivän kohdalla. Mahdollinen tulos, joka osoittaa yhdistelmähoidon tehokkuuden vähentää kuolleisuutta kriittisesti sairailla potilailla, joilla on COVID-19-infektion aiheuttama keuhkokuume, johtaa tämän sairauden nykyisen kliinisen lähestymistavan tarkistamiseen.

Tutkimusympäristö Tutkimukseen osallistuu 8 Italian akateemista ja ei-akateemista tehohoitoyksikköä. 210 osallistujan rekrytointi valmistuu noin 10 kuukaudessa.

Interventiot Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit mutta eivät poissulkemiskriteerejä, jaetaan satunnaisesti LMWH-ryhmään (ryhmä 1), LMWH+steroideihin (ryhmä 2) tai UFH+steroidiryhmään (ryhmä 3). Tutkimus suunniteltiin avoimeksi: potilaat ja koko terveydenhuollon henkilökunta ovat tietoisia määrätystä ryhmästä. Hoidot aloitetaan mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen (maksimi aloitusaika 12 tuntia satunnaistamisen jälkeen). Molemmissa ryhmissä ennen tutkimukseen ilmoittautumista sallitaan pieniannoksisten steroidien antaminen ARDS-hoitoon (enintään 320 mg Metilprednisolonia päivässä enintään 2 päivän ajan).

• LMWH-ryhmä (ryhmä 1): Tämän ryhmän potilaille annetaan enoksapariinia normaalina profylaktisena annoksena.
• LMWH + steroidiryhmä (ryhmä 2): Tämän ryhmän potilaat saavat enoksapariinia normaalina profylaktisena annoksena ja metyyliprednisolonia.
• UFH + steroidiryhmä (ryhmä 3): Tämän ryhmän potilaat saavat fraktioimatonta hepariinia terapeuttisina annoksina ja metyyliprednisolonia.

Fraktioimatonta hepariinia annetaan suonensisäisesti UFH + steroidiryhmässä terapeuttisina annoksina. Infuusio aloitetaan infuusionopeudella 18 IU/kg/tunti ja muutetaan sitten niin, että APTT-suhde on 1,5–2,0. aPTT tarkistetaan ajoittain enintään 12 tunnin välein. Hoito fraktioimattomalla hepariinilla suoritetaan teho-osaston kotiuttamiseen asti. Tehoosaston kotiutuksen jälkeen antikoagulanttihoito voidaan keskeyttää tai vaihtaa LMWH:n profylaksiin kohdeosastolla hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan.

Enoksapariinia annetaan sekä LMWH-ryhmälle että LMWH + steroidiryhmälle tavanomaisella profylaktisella annoksella (eli 4000 UI kerran päivässä, nostettuna 6000 UI:iin kerran päivässä potilaille, jotka painavat yli 90 kg). Hoito annetaan ihonalaisesti päivittäin tehoosaston kotiuttamiseen asti. Tehoosaston kotiutuksen jälkeen sitä voidaan jatkaa tai keskeyttää kohdeosastolla hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan.

Metyyliprednisolonia annetaan sekä LMWH + steroidiryhmälle että UHF + steroidiryhmälle suonensisäisesti 0,5 mg/kg:n boluksena, jonka jälkeen annetaan 0,5 mg/kg 4 kertaa päivässä 7 päivän ajan, 0,5 mg/kg 3 kertaa päivässä päivästä 8 päivään 10, 0,5 mg/kg 2 kertaa päivässä päivinä 11 ja 12 ja 0,5 mg/kg kerran päivässä päivinä 13 ja 14.

Samanaikaiset lääkkeet: Potilaita hoidetaan kliinisestä tilastaan ​​riippuen hyvän kliinisen käytännön periaatteiden ja hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaisesti. Tutkimusprotokolla ei vaikuta muuhun farmakologiseen hoitoon tai hoitoon. Tässä tutkimuksessa potilaille annetuille samanaikaisille hoidoille ei ole rajoituksia. Kaikki asiaankuuluvat samanaikaiset lääkkeet ja hoidot, jotka on otettu tai annettu 24 tuntia ennen seulontaa ja tutkimusjakson aikana, kirjataan. Hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella potilaat voivat saada pelastushoitoa suuriannoksisia steroideja tai immuunivastetta sääteleviä lääkkeitä. Pelastushoidon tarve ja ajankohta kirjataan.

Määrättyjen interventioiden keskeyttämisen tai muuttamisen kriteerit: Tutkimushoidon kesto on teho-osastolta kotiutukseen asti LMWH:n ja UFH:n osalta ja 7 päivää metyyliprednisolonin osalta. Potilaat voidaan keskeyttää tutkimusprotokollasta ennenaikaisesti tutkijan harkinnan mukaan, jos jotain epäsuotuisaa vaikutusta ilmenee (mukaan lukien AE tai kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan oikeuttaa tutkittavan tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon pysyvän keskeyttämisen) .

Tiedonkeruu ja hallinta Jokainen potilas, joka täyttää osallistumiskriteerit, otetaan mukaan ja satunnaistetaan kolmeen ryhmään. Tutkimusaineistoa kerätään koko tutkimusjakson ajalta sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF). Ohjauskomitea tarjoaa eCRF:lle asianmukaiset vaihtoehdot tiedonsyöttövirheiden minimoimiseksi: taulukko sisältää ei-muutettavissa olevat kiinteät arvovälit (jatkuville muuttujille) ja ennalta määritellyn koodausjärjestelmän (binääri- tai kategorisille muuttujille). Jokaisen keskuksen oma tutkija syöttää ja tarkastaa tiedot. Keräysvirheiden rajoittamiseksi 10 % kaikista tietueista tarkistetaan satunnaisesti uudelleen kunkin osallistuvan keskuksen PI:ltä. Tiedonkeruu tarkistetaan myös Clinical Monitorilla puhelimitse tutkijoiden kanssa sovitulla tavalla. Tutkimusmonitori vastaa seurannan suorittamisesta hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti. Tutkijat sopivat puheluiden seurannasta tutkimuksen edistymisen arvioimiseksi, protokollan noudattamisen tarkistamiseksi, potilaiden kelpoisuuden, eCRF:n tarkkuuden ja täydellisyyden tarkistamisesta, eCRF:ään raportoitujen tietojen ja tutkimukseen tallennettujen tietojen välisen korrelaation tarkistamisesta. sairaalaasiakirjat (potilastiedot, potilasrekisterit jne.), tarkista, että haittatapahtumien raportointi on oikein, varmistaa, että suunnitellut arvioinnit ja tutkimuksen dokumentaatio on asianmukaisesti tallennettu ja käsitelty. Tiedot kerätään ja tallennetaan laitteistotukiin jokaisessa osallistujakeskuksessa ja lähetetään koordinoivaan keskukseen tutkimuksen lopussa ja suojataan salasanalla tahattomien muutosten tai poistamisen estämiseksi. Jokainen satelliittikeskus kommunikoi kuukausittain ja raportoi sähköpostitse koordinoivan keskuksen kanssa rekrytoitujen potilaiden määrästä, mahdollisista puuttuvista tiedoista tai puuttuvista käynnistä tai mistä tahansa tiedonkeruun yhteydessä olevasta ongelmasta. Tutkimukseen liittyviä tietoja säilytetään mahdollisia lisäanalyysi- tai tutkimustarkoituksiin 10 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Kaikki tiedot mukana olevista potilaista ekstrapoloidaan kliinisestä dokumentaatiosta ja kirjataan asianmukaisesti koulutetun tutkijan eCRF:ään.

Demografiset tiedot (sukupuoli, ikä) ja liitännäissairaudet rekisteröidään sisällyttämisen yhteydessä, kriittisen sairauden vakavuus (kvantifioitu yksinkertaistetulla akuutin fysiologian pistemäärällä II, SAPS II) lasketaan tehohoitojakson ensimmäisen 24 tunnin tietojen perusteella. . Tutkimuksen keston aikana kliiniset ja laboratorioparametrit arvioidaan ja kirjataan aikataulun mukaisesti: SOFA-pisteet ja sen komponentit, elintärkeät merkit, kuten keskimääräinen valtimopaine (MAP), syke (HR), hengitystiheys (RR), systeeminen lämpötila, diureesi, nestetasapaino, tiedot rutiinilaboratoriokokeista, kuten hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, valkosolujen määrä, troponiini, hyytymisparametrit (INR, PT, aPTT), maksan ja munuaisten toiminnan parametrit (AST, ALT, bilirubiini, kreatiniini), happivaikutteinen fraktio, verikaasuanalyysitulokset (BGA), hengitystila, lisähoidon tarve ARDS:iin (esim. vatsa-asento, Typpioksidi, ECMO), verisolujen määrä, C-reaktiivinen proteiini (PCR), prokalsitoniini (PCT), interleukiini-6 (IL-6), immunoglobuliinitiitterit (IgG, IgM, IgA), teho-osastolla hankittujen (48 tunnin kuluttua teho-osastolle saapumisesta) veri-, hengitys- ja virtsatieinfektiot ja siihen liittyvät mikro-organismit, virusinfektioiden uudelleenaktivoituminen (CMV-DNA-tiitterit). Muita tallennettuja parametreja ovat hengitystuen kesto ja tapa päivinä, virus-, antibiootti- ja sienilääkityksen kesto ja tyyppi päivinä, vasoaktiivisten lääkkeiden tarve, immuunivastetta säätelevien lääkkeiden käyttö tai muu COVID-19-keuhkokuumeen lisähoito. Veripankkina mahdollisia lisäbiokemiallisia tutkimuksia varten (esim. sytokiinitiitterit, erilaiset biomarkkerit), jokaisesta tutkimukseen osallistuvasta potilaasta otetaan noin 6 ml:n verinäyte lähtötilanteessa, päivinä 7 ja 28 tai tehoosaston poiston yhteydessä ja säilytetään sentrifugoinnin jälkeen -70 °C:ssa kunkin toimipaikan paikallinen laboratorio.

Tilastollisen analyysin menetelmät Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat kirjataan täydelliseen analyysisarjaan hoitoajasta riippumatta. Aikomusta hoitaa väestöä tarkastellaan ensisijaisessa analyysissä. Kuvaava tilastollinen analyysi suoritetaan jokaisen merkityksellisen muuttujan kuvaamiseksi. Kategoriset tiedot esitetään yleensä käyttämällä lukuja ja prosentteja, kun taas jatkuvat muuttujat esitetään potilaiden lukumäärän, keskiarvon, keskihajonnan, mediaanin, minimin ja maksimin avulla. Prosenttiosuuksien laskemiseen käytettävät nimittäjät otetaan puuttuvien vasteiden lukumääränä määritetyssä analyysipopulaatiossa ja hoitoryhmässä, ellei toisin mainita, ja prosenttiosuudet pyöristetään yhteen desimaaliin. Minimit ja maksimit raportoidaan yleensä samalla tarkkuudella kuin raakatiedot; keskiarvot, mediaanit ja standardipoikkeamat esitetään yhden desimaalin tarkkuudella; standardivirheet (jos esitetään) esitetään 2 desimaalin tarkkuudella enemmän kuin raakatiedot. 97,5 %:n luottamusväli lasketaan ensisijaiselle tulokselle ja asiaankuuluville toissijaisille tuloksille. Kaikki CRF:ään tallennetut tiedot luetellaan. SAPSII- ja SOFA-pisteiden jakautuminen (kokonais- ja yksittäinen elin) sisäänpääsyn yhteydessä, P/F-suhteen jakautuminen lähtötasolla ja päivänä 3, biomarkkerien PCR, PCT ja IL-6 P/F-suhteen jakautuminen lähtötasolla ja päivänä 3 tehdään yhteenveto . Vertailu 1. LMHW + steroidit ryhmän ja LMWH ryhmän 2. UHF + steroidit ryhmän ja LMWH ryhmän välillä binäärituloksilla suoritetaan käyttämällä suhteellisia riskejä (RR), kun taas jatkuvassa datassa käytetään keskiarvojen eroa (DMs) . Vertailut, jotka sisältävät aikaa tapahtumatietoihin, näytetään käyttämällä Kaplan-Maierin eloonjäämiskäyriä ja yhteenveto vaarasuhteilla (HRs). Kaikki assosiaatiomitat esitetään luottamusvälien kanssa. Tulosta pidetään tilastollisesti merkitsevänä, jos sen p-arvot ovat alle 0,025 (2,5 %). Analyysit suoritetaan STATA-ohjelmistolla. Koska tutkimusta ei ole mitoitettu arvioimaan eroa LMHW + steroidiryhmän ja UHF + steroidiryhmän välillä, tästä vertailusta saadut tulokset raportoidaan ja niitä tulkitaan varoen. Pääanalyysissä ei oteta huomioon kerrostumistekijöitä.

Tietojen seuranta Ennen potilaiden rekisteröintiä perustetaan riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB), joka koostuu kahdesta tehohoidon kliinisen tutkimuksen asiantuntijasta ja 1 biotilastosta. DSMB:n peruskirjan laatii ohjauskomitea ja DSMB:n jäsenet allekirjoittavat sen ennen oikeudenkäynnin alkamista. DSMB:llä on pääsy kaikkiin tuloksiin ja se tekee asianmukaiset näkökohdat otoskoon asianmukaisuudesta, tiedonkeruujärjestelmän tehokkuudesta ja laadusta sekä epäiltyjen protokollaan liittyvien haittatapahtumien mahdollisesta esiintymisestä. DSMB:llä on oikeus keskeyttää kokeilu turvallisuussyistä.

Välivaiheen analyysit Kahteen vaiheeseen perustuvaa tilastollista lähestymistapaa ajatellen suunnitellaan välianalyysiä 90 potilaan satunnaistamisen jälkeen (50 % näytteen koosta) kaksinkertaisena tavoitteena: turvallisuuden seuranta ja otoskoon arvioinnissa tehtyjen oletusten oikeellisuuden tarkistaminen. ensisijaisen päätetapahtuman määrä suhteessa odotettavissa olevaan eloonjäämishyötyyn. Välianalyysin avulla voimme arvioida, onko yhdellä hoidolla olennaista ylivoimaa. DSMB ja ohjauskomitea arvioivat saadut tulokset, ja mikäli ryhmien välillä on merkittäviä eloonjäämiseroja, kaikki potilaat siirretään lupaavimpaan hoitoon.

Haitat Kaikki potilaat, riippumatta tutkimukseen osallistumisesta ja satunnaistusryhmästä, hyötyvät parhaasta hoidosta hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti. Kaikkia mukana olevia potilaita seurataan intensiivisesti tehohoitolääketieteen standardimenettelyjä noudattaen ja kaikista epäillyistä protokollaan liittyvistä haittatapahtumista raportoidaan ohjauskomitealle, tietoturva- ja seurantalautakunnalle, muille osallistuville keskuksille ja toimivaltaisille viranomaisille. Epäillyssä protokollaan liittyvässä haittatapahtumassa tietoturvallisuus- ja valvontalautakunnalla on pääsy kaikkiin kokeen tuloksiin ja se tekee asianmukaiset näkökohdat otoskoon asianmukaisuudesta, tiedonkeruujärjestelmän tehokkuudesta ja laadusta, ja sillä on oikeus keskeytä oikeudenkäynti turvallisuussyistä tai turhasta syystä.

Etiikka ja levitys Tutkimus toteutetaan protokollan, Helsingin julistuksen (1964) ja myöhempien muutosten ja päivitysten (Fortaleza, Brasilia, lokakuu 2013) mukaisesti. Lisäksi tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimus tehdään hyvän kliinisen käytännön (GCP) vaatimusten ja sovellettavien säännösten mukaisesti.

Tutkimuksen eettinen hyväksyntä Koko tutkimusprotokolla, mukaan lukien tiedotusmateriaali potilaille ja tietoisen suostumuksen moduulit, on hyväksynyt Italian kansallisen infektiotautiinstituutin eettisen komitean (Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani -IRCCS).

Tutkimusta ei aloiteta ennen kuin EY:ltä, toimivaltaisen viranomaisen luvalla ja muilta paikallisten säännösten edellyttämiltä luvilta on saatu myönteinen lausunto. Jokaisesta aikomuksesta muuttaa mitä tahansa alkuperäisen pöytäkirjan elementtiä ensimmäisen hyväksynnän jälkeen ilmoitetaan viipymättä eettiselle toimikunnalle, ja sitä sovelletaan vasta sen kirjallisen luvan jälkeen. Tutkija/sponsori on velvollinen toimittamaan pöytäkirjaan tehdyt muutokset eettiselle toimikunnalle.

Suostumus ja luottamuksellisuus Ennen tutkimukseen ottamista tajuissaan oleville potilaille on kerrottava tutkimussuunnitelman tarkoittamasta tarkoituksesta ja kliinisistä toimenpiteistä. Tutkijat selittävät tutkimukseen osallistumisen tarkoituksen, riskit ja hyödyt. Lisäksi potilaille kerrotaan hänen oikeudestaan ​​vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman selitystä ja menettämättä oikeutta tulevaan sairaanhoitoon. Jos potilas ei pysty ymmärtämään tai antamaan suostumustaan ​​(hermostotilan vaarantumisen vuoksi), seuraavat suostumusvaihtoehdot ovat hyväksyttäviä: (i) laillisen edustajan ennakkosuostumus (ii) laillisen edustajan viivästynyt suostumus; (iii) potilaan viivästynyt suostumus; (iv) suostumuksesta luopuminen; (v) eettisen toimikunnan tai muun laillisen viranomaisen antama suostumus. Asianomainen eettinen toimikunta päättää, mitkä vaihtoehdot ovat saatavilla yksittäisillä osallistuvilla sivustoilla, ja sovellettavien lakien mukaan. Potilaiden, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta ennen ilmoittautumista, lähestymistapa on pohtia, onko osallistuminen kunkin yksittäisen potilaan edun mukaista, ja kysyä neuvoja henkilöiltä, ​​jotka ovat kiinnostuneita potilaan tilanteesta heti, kun se on käytännöllistä ja järkevää. hyvinvointi (esim. perheenjäsen) varmistaakseen, että tutkimukseen osallistuminen on potilaan toiveiden mukaista. Kaikille riittävästi toipuville osallistujille annetaan mahdollisuus antaa tietoinen suostumus jatkuvaan tutkimukseen osallistumiseen ja tutkimukseen kerättyjen tietojen käyttöön. Jokainen potilas voi vapaasti poistua tutkimusprotokollasta missä tahansa tutkimuksen vaiheessa ja voi pyytää suostumuksensa peruuttamista ja sen seurauksena kaikkien tietojensa poistamista tietokannasta. Lakiasetus 30/06/2003 n. yksityisyyttä ja arkaluonteisten henkilötietojen käsittelyä koskevien lakisääteisten vaatimusten noudattamiseksi 196 henkilötietojen suojasta ja luonnollisten henkilöiden suojelusta henkilötietojen käsittelyssä ja tällaisten tietojen vapaasta liikkuvuudesta 27 päivänä huhtikuuta 2016 annettu Euroopan parlamentin ja neuvoston asetus (EU) 2016/679, ja kumoamalla direktiivin 95/46/EY (yleinen tietosuoja-asetus), jokaiselle potilaalle annetaan tietolomake tutkimuksesta, johon hän osallistuu, ja häntä pyydetään allekirjoittamaan suostumus henkilötietojen käsittelyyn. Henkilötietoja ja yksityisiä tietoja, mukaan lukien järkeviä tietoja, käsitellään voimassa olevan tietosuojalainsäädännön mukaisesti; potilaat tunnistetaan koodausjärjestelmällä ja tiedoilla rekisteröidään nimettömässä muodossa. Tutkija käsittelee kerätyt tiedot yksinomaan tämän tutkimuksen vaatimusten täyttämiseksi ja nimettömässä muodossa, koottuna tutkimustietokannassa muilta osallistuvilta potilailta saatujen tietojen kanssa, yksinomaan tutkimuksen viimeistelyn ja saavutustavoitteiden perusteella. . Saatuja tietoja ei julkisteta muutoin kuin anonyymisissä ja koostetussa muodossa.

Suoraa pääsyä alkuperäisiin lääketieteellisiin asiakirjoihin voidaan pyytää vain tilaamalla tutkimuksen DMC, ja se on PI:n, sen edustajan, joka valvoo tutkimuksen suorittamista, EY:n tai sääntelyviranomaisten, kuten tutkimuslaitoksen henkilöstön, saatavilla. Italian terveysministeriö ja Italian lääkevirasto (AIFA) varmistavat, että tutkimuksen asiakirjoihin kirjoitetut tiedot ovat oikein ja että menetelmiä, jotka takaavat tietojen yksityisyyden ja luottamuksellisuuden, noudatetaan. Tällaiset todentamistoimet suoritetaan aina valvontakomitean valvonnassa, ammattimaisesti ja tutkittavan yksityisyyden takaamiseksi.

Levityspolitiikka The Circ. Min. Terveys nro 6, 09/02/2002, velvoittaa jokaisen tutkijan, joka saa kansanterveyttä kiinnostavia tuloksia, julkaisemaan tulokset 12 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Kaikki potilaat voivat vapaasti suostua tai olla eri mieltä tutkimukseen osallistumisesta siinä uskossa, että tulokset ovat hyödyllisiä parantamaan tietämystä sairauksistaan, oman tai muiden potilaiden terveydelle. Tarkoituksensa kunnioittamiseksi ja rehellisen kliinisen tutkimuksen maksimaalisen edun vuoksi tutkijat ovat yhtä mieltä siitä, että heidän vastuullaan on varmistettava tulosten laaja julkaiseminen ja levittäminen johdonmukaisella ja vastuullisella tavalla. Tutkimuksen koordinaattori on virallinen tiedon omistaja. Ohjauskomitealla on oikeus esitellä tutkimuksen menetelmiä ja tuloksia julkisissa symposiumeissa ja konferensseissa. Oikeudenkäynnin tärkeimmät julkaisut ovat tutkijoiden nimissä, ja kaikki yhteistyössä toimineet tutkijat ja laitokset saavat täyden tunnustuksen.