Vaihtoehtojen löytäminen tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön tavanomaiselle hoidolle (FAST-ADHD)

1. Tausta ja perusteet Tarkkailu-/hyperaktiivisuushäiriölle (ADHD) on ominaista huono huomiokyky, impulsiivisuus, hyperaktiivisuus ja tunne-motivaatiohäiriöt. Sen levinneisyys lapsilla on arviolta 5 %. Yleensä lasten ADHD:tä hoidetaan stimulanttilääkkeillä, kuten metyylifenidaatilla. Näillä farmakoterapiahoidoilla on kuitenkin lukuisia ei-toivottuja sivuvaikutuksia, mukaan lukien unihäiriöt, ruokahalun muutokset ja emotionaalinen labilisuus, eivätkä ne ole kaikissa tapauksissa tehokkaita.

   Lupaava ja vaihtoehtoinen vaihtoehto ADHD-oireiden vähentämiseen on non-invasiivinen aivojen stimulaatio. Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) on ei-invasiivisen aivojen stimulaation muoto, jossa kalloon kohdistetaan magneettikenttää taustalla olevien aivoalueiden käyttäytymisen ja toiminnan muuttamiseksi. RTMS puolestaan ​​johtaa positiivisiin pitkäaikaisiin muutoksiin neurokemiallisessa aktiivisuudessa, ja vaikka tutkimukset ovat rajallisia, jotkut ovat osoittaneet, että rTMS voi vähentää ADHD-oireita ADHD-nuorilla. Kahdessa erillisessä neurokuvantamistutkimuksessa tiimimme on osoittanut, että oikean yläpuolisen frontaalin gyrus (r-SFG) aivokuoren paksuus on erilainen ADHD:tä sairastavilla lapsilla verrattuna lapsiin, joilla ei ole (julkaisematon). Kiehtovaa on, että ohuempi r-SFG liittyi lisääntyneeseen tarkkaamattomuuteen ja hyperaktiiviseen käyttäytymiseen Conners-3 Parent Rating Scale -luokitusasteikolla mitattuna. Toinen äskettäin tehty tutkimus aikuisilla, joilla on ADHD, osoitti, että korkeataajuinen rTMS oikeaan prefrontaaliseen aivokuoreen (joka jakaa kortikaalitilan r-SFG:n kanssa) vähensi ADHD-oireita. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet oikean yläreuman hypoaktiivisuutta henkilöillä, joilla on ADHD. Tästä syystä tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on löytöjemme mukaisesti käyttää rTMS:ää r-SFG:n stimuloimiseen ADHD:sta kärsivillä lapsilla ja nuorilla, olettaen, että r-SFG:n stimulointi johtaa ADHD-oireiden vähenemiseen. Ylemmän frontaalisen gyrusen osat ovat anatomisesti ja toiminnallisesti yhteydessä kognitiiviseen ohjausverkkoon. Tämän mukaisesti kognitiiviset kontrollihäiriöt ovat yleisiä henkilöillä, joilla on ADHD. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan 4 viikkoa aktiivista tai näennäistä (ei-aktiivista) rTMS:ää. Aktiivinen ja vale rTMS näyttävät ja kuulostavat samalta; ero on siinä, että vale-rTMS:ssä ei ole TMS-käämin lähettämää magneettikenttää, mikä toimii lumelääketilanteena.

2. Tutkimuskysymys ja tavoitteet Lisäksi tässä tutkimuksessa tarkastellaan aivokemiaa ennen ja jälkeen rTMS-hoidon, sillä äskettäin osoitimme, että ADHD-lapsilla on alentuneet glutamaattipitoisuudet oikeassa eturintakuoressa verrattuna tyypillisesti kehittyviin lapsiin. Tämä edellinen tutkimus osoitti myös, että gamma-aminovoihapon (GABA) pitoisuudet täydentävällä motorisella alueella (osa ylempää otsakeppeä) olivat merkittävästi korkeampia ADHD-lapsilla verrattuna tyypillisesti kehittyviin kontrolleihin. Toissijaisena tavoitteenamme on siis tutkia rTMS:n vaikutusta osallistujan neurobiologiaan (ts. aivokemia (esim. glutamaatti/GABA-pitoisuudet)). Lopuksi useimmat tutkimukset tutkivat vain hoidon vaikutuksia ADHD-oireiden vaikeusasteeseen, eivätkä ne tarkastele enempää vaikutuksia jokapäiväiseen toimintaan. ADHD:n ydinoireet (hyperaktiivisuus ja tarkkaamattomuus) ovat biologisesti ja toiminnallisesti kietoutuneet seuraaviin vaikutuksiin yleiseen päivittäiseen toimintaan, mukaan lukien akateeminen menestys ja vertaissuhteet. Siksi tämän tutkimuksen kolmas tutkimustavoite on tutkia rTMS:n käyttäytymiseen liittyviä tuloksia useilla ADHD-lasten kognitiivisen toiminnan ja akateemisen suorituskyvyn sekä elämänlaadun näkökohdilla.
3. Menetelmien suunnittelu: Sham-TMS-kontrolloitu koe. (Sham rTMS vs Active rTMS) Ensisijainen tulos: Tutkia aktiivisen rTMS:n vaikutusta oikean yläreunan gyrusen yläpuolelle ADHD-oireisiin mitattuna Conners-3 Parent Rating Scale -luokitusasteikolla.

Toissijaiset tulokset: Tutkia rTMS-hoidon vaikutusta oikean yläreunan neurobiologiaan (glutamaatti- ja GABA-pitoisuudet).

Pääpiirteet:

1. Lähtötilanteen arviointi (MRI-skannaus, arviointiasteikot, neuropsykologinen testaus)
2. rTMS-interventio: 5 x viikko 4 viikon ajan. Aktiivisia toistuvia TMS-parametreja ovat intensiteetti 120 % lepomoottorin kynnys (RMT), 40 pulssia 4 sekunnissa (taajuus 10 Hz), kokeiden välinen aikaväli 26 sekuntia, 75 harjoitusta, 3000 pulssia/istunto oikeaan ylimpään etupyörään, kesto 37,5 minuuttia per istunto. Valheelliselle rTMS:lle, asetukset, kesto ja ääni (esim. napsautusääni) on sama, mutta rTMS-kelasta ei lähetetä magneettikenttää.
3. Intervention jälkeinen arviointi (MRI-skannaus, arviointiasteikot, neuropsykologinen testaus).