Alternatieven vinden voor standaardbehandeling voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (FAST-ADHD)

1. Achtergrond & grondgedachte Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) wordt gekenmerkt door slechte aandacht, impulsiviteit, hyperactiviteit en emotioneel-motiverende ontregeling. Het heeft een geschatte prevalentie van 5% bij kinderen. Gewoonlijk wordt ADHD bij kinderen behandeld met stimulerende medicijnen, zoals methylfenidaat. Deze farmacotherapeutische behandelingen hebben echter tal van ongewenste bijwerkingen, waaronder slaapstoornissen, veranderingen in de eetlust en emotionele labiliteit, en blijken niet in alle gevallen effectief te zijn.

   Een veelbelovende en alternatieve optie voor het verminderen van ADHD-symptomen is niet-invasieve hersenstimulatie. Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) is een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie waarbij een magnetisch veld op de schedel wordt aangebracht om het gedrag en de functie van onderliggende hersengebieden te veranderen. Op zijn beurt leidt rTMS tot positieve langetermijnveranderingen in neurochemische activiteit, en hoewel studies beperkt zijn, hebben sommige aangetoond dat rTMS ADHD-symptomen bij adolescenten met ADHD kan verminderen. In twee afzonderlijke neuroimaging-onderzoeken heeft ons team aangetoond dat de corticale dikte van de rechter superieure frontale gyrus (r-SFG) anders is bij kinderen met ADHD dan bij kinderen zonder ADHD (niet gepubliceerd). Het is intrigerend dat dunnere r-SFG geassocieerd was met toegenomen onoplettendheid en hyperactief gedrag, zoals gemeten door de Conners-3 Parent Rating Scale. Een andere recente studie, bij volwassenen met ADHD, toonde aan dat hoogfrequente rTMS naar de rechter prefrontale cortex (die de corticale ruimte deelt met de r-SFG) ADHD-symptomen verminderde. Bovendien hebben studies hypoactiviteit van de rechter superieure frontale gyrus aangetoond bij personen met ADHD. Daarom is, in overeenstemming met onze bevindingen, het primaire doel van deze studie om rTMS te gebruiken om de r-SFG te stimuleren bij kinderen en adolescenten met ADHD, in de hypothese dat het stimuleren van de r-SFG zal leiden tot een vermindering van ADHD-symptomen. Delen van de superieure frontale gyrus zijn anatomisch en functioneel verbonden met het cognitieve controlenetwerk. In overeenstemming hiermee komen stoornissen in de cognitieve controle veel voor bij personen met ADHD. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om 4 weken actief of nep (niet-actief) rTMS te ontvangen. Actieve en nep-rTMS zien er hetzelfde uit en klinken hetzelfde; het verschil is dat schijn-rTMS geen magnetisch veld heeft dat wordt uitgezonden door de TMS-spoel, waardoor het als een placebo-conditie fungeert.

2. Onderzoeksvraag en -doelstellingen Verder zal deze studie de hersenchemie voor en na rTMS-behandeling onderzoeken, aangezien we onlangs hebben aangetoond dat kinderen met ADHD lagere glutamaatconcentraties in hun rechter prefrontale cortex hebben in vergelijking met zich normaal ontwikkelende kinderen. Deze eerdere studie toonde ook aan dat concentraties van gamma-aminoboterzuur (GABA) in het aanvullende motorische gebied (een deel van de superieure frontale gyrus) significant hoger waren bij kinderen met ADHD in vergelijking met zich normaal ontwikkelende controles. Als secundair doel onderzoeken we dus de impact van rTMS op de neurobiologie van de deelnemer (d.w.z. hersenchemie (bijv. glutamaat/GABA-concentraties)). Ten slotte onderzoeken de meeste onderzoeken alleen de effecten van behandeling op de ernst van de ADHD-symptomen en kijken ze niet verder naar de effecten op het dagelijks functioneren. De kernsymptomen van ADHD (hyperactiviteit en onoplettendheid) zijn biologisch en functioneel verweven met downstream-effecten op het algehele dagelijkse functioneren, waaronder academisch succes en relaties met leeftijdsgenoten. Daarom is het derde verkennende doel van deze studie het onderzoeken van de gedragsresultaten van rTMS op verschillende aspecten van cognitief functioneren en academische prestaties, en kwaliteit van leven van kinderen met ADHD.
3. Methoden Opzet: Sham-TMS gecontroleerd onderzoek. (Sham rTMS versus actieve rTMS) Primair resultaat: Om het effect van actieve rTMS over de rechter superieure frontale gyrus op ADHD-symptomen te onderzoeken, zoals gemeten door de Conners-3 Parent Rating Scale.

Secundaire resultaten: Om de impact van rTMS-behandeling op de neurobiologie (glutamaat- en GABA-concentraties) van de rechter superieure frontale gyrus te onderzoeken.

Overzicht:

1. Baseline Assessment (MRI-scan, beoordelingsschalen, neuropsychologische tests)
2. rTMS interventie: 5 x week gedurende 4 weken. Actieve herhalende TMS-parameters zijn intensiteit 120% rustmotordrempel (RMT), 40 pulsen gedurende 4 seconden (frequentie 10 Hz), interval tussen proeven van 26 seconden, 75 treinen, 3000 pulsen/sessie naar de rechter superieure frontale gyrus, duur van 37,5 minuten per sessie. Voor nep-rTMS, set-up, duur en geluid (d.w.z. klikgeluid) hetzelfde zijn, maar er wordt geen magnetisch veld uitgezonden door de rTMS-spoel.
3. Beoordeling na de interventie (MRI-scan, beoordelingsschalen, neuropsychologische testen).