Alternatívák keresése a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar szokásos kezeléséhez (FAST-ADHD)

1. Háttér és indoklás A figyelemhiányos/hiperaktivitási zavart (ADHD) gyenge figyelem, impulzivitás, hiperaktivitás és érzelmi-motivációs diszreguláció jellemzi. Becslések szerint 5%-os előfordulása gyermekeknél. A gyermekek ADHD-jét általában stimuláns gyógyszerekkel, például metilfenidáttal kezelik. Ezeknek a farmakoterápiás kezeléseknek azonban számos nem kívánt mellékhatása van, beleértve az alvászavarokat, az étvágyváltozásokat és az érzelmi labilitást, és nem minden esetben bizonyulnak hatékonynak.

   Az ADHD tüneteinek csökkentésére ígéretes és alternatív lehetőség a non-invazív agystimuláció. Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) a nem invazív agyi stimuláció egyik formája, amely mágneses mező alkalmazását jelenti a koponyára, hogy megváltoztassák a mögöttes agyterületek viselkedését és működését. Az rTMS viszont pozitív, hosszú távú változásokhoz vezet a neurokémiai aktivitásban, és bár a vizsgálatok korlátozottak, egyesek kimutatták, hogy az rTMS csökkentheti az ADHD tüneteit az ADHD-s serdülőknél. Csapatunk két különálló neuroimaging vizsgálatban kimutatta, hogy a jobb felső gyrus frontális gyrus (r-SFG) kérgi vastagsága eltér az ADHD-ban szenvedő gyermekeknél, mint azoknál (nem publikált). Érdekes módon a vékonyabb r-SFG fokozott figyelmetlenséggel és hiperaktív viselkedéssel járt együtt, amint azt a Conners-3 Parent Rating Scale méri. Egy másik nemrégiben végzett, ADHD-s felnőtteken végzett tanulmány kimutatta, hogy a jobb prefrontális kéreg magas frekvenciájú rTMS-je (amely az r-SFG-vel osztozik a kérgi térben) csökkentette az ADHD tüneteit. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták a jobb felső gyrus frontális hipoaktivitását ADHD-s egyéneknél. Ezért, eredményeinkkel összhangban, ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az rTMS használata az r-SFG stimulálására ADHD-s gyermekek és serdülők esetében, feltételezve, hogy az r-SFG stimulálása az ADHD tüneteinek csökkenéséhez vezet. A felső gyrus frontális részei anatómiailag és funkcionálisan kapcsolódnak a kognitív kontrollhálózathoz. Ezzel összhangban a kognitív kontroll károsodása elterjedt az ADHD-s egyénekben. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki arra, hogy 4 hét aktív vagy színlelt (nem aktív) rTMS-t kapjanak. Az aktív és a színlelt rTMS ugyanúgy néz ki és hangzik; a különbség az, hogy az ál-rTMS nem bocsát ki mágneses teret a TMS tekercsből, így placebo-feltételként működik.

2. Kutatási kérdések és célkitűzések Továbbá, ez a tanulmány megvizsgálja az agy kémiáját az rTMS-kezelés előtt és után, mivel nemrégiben kimutattuk, hogy az ADHD-s gyermekek jobb prefrontális kéregében alacsonyabb a glutamát koncentrációja, mint a tipikusan fejlődő gyermekeknél. Ez a korábbi tanulmány azt is kimutatta, hogy a gamma-aminovajsav (GABA) koncentrációja a kiegészítő motoros területen (a felső frontális gyrus része) szignifikánsan magasabb volt ADHD-s gyermekeknél, mint a tipikusan fejlődő kontrolloknál. Így másodlagos célként megvizsgáljuk az rTMS hatását a résztvevő neurobiológiájára (pl. agyi kémia (pl. glutamát/GABA koncentráció)). Végül, a legtöbb tanulmány csak a kezelésnek az ADHD tüneteinek súlyosságára gyakorolt ​​hatását vizsgálja, és nem vizsgálja tovább a mindennapi működésre gyakorolt ​​​​hatásokat. Az ADHD alapvető tünetei (hiperaktivitás és figyelmetlenség) biológiailag és funkcionálisan összefonódnak az általános napi működésre gyakorolt ​​downstream hatásokkal, beleértve a tanulmányi sikereket és a kortárs kapcsolatokat. Ezért ennek a tanulmánynak a harmadik feltáró célja az rTMS viselkedési eredményeinek vizsgálata az ADHD-s gyermekek kognitív működésének és tanulmányi teljesítményének, valamint életminőségének számos aspektusában.
3. Módszertervezés: Ál-TMS kontrollált vizsgálat. (Sham rTMS vs Active rTMS) Elsődleges eredmény: Megvizsgáljuk az aktív rTMS hatását a jobb felső gyrus frontális felett az ADHD tüneteire, a Conners-3 Parent Rating Skála szerint.

Másodlagos eredmények: Az rTMS kezelés hatásának vizsgálata a jobb felső gyrus frontális neurobiológiájára (glutamát és GABA koncentráció).

Vázlat:

1. Kiindulási értékelés (MRI vizsgálat, értékelési skálák, neuropszichológiai tesztek)
2. rTMS beavatkozás: heti 5 alkalommal 4 hétig. Az aktív ismétlődő TMS paraméterek a következők: intenzitás: 120%-os nyugalmi motorküszöb (RMT), 40 impulzus 4 másodperc alatt (frekvencia 10 Hz), 26 másodperces kísérletek közötti intervallum, 75 edzés, 3000 impulzus/munkamenet a jobb felső gyrus frontálishoz, időtartama 37,5 perc munkamenetenként. Hamis rTMS esetén a beállítás, az időtartam és a hangzás (pl. kattanó hang) ugyanaz lesz, de nem bocsát ki mágneses mezőt az rTMS tekercs.
3. Beavatkozás utáni értékelés (MRI vizsgálat, értékelő skálák, neuropszichológiai tesztelés).